在日本,结直肠癌是导致肿瘤死亡的第三大原因。随着生活的西方化,尤其是高脂饮食和高糖饮食的流行,结直肠癌的发病率在不断增加。绝大多数的结直肠癌患者通过手术或内镜进行切除治疗。然而,如果结直肠癌患者存在肿瘤转移,那么这类患者的预后较差。
约有四分之一的晚期患者存在肝转移,会造成30%的结直肠癌患者死亡。针对肝转移的辅助化疗或许能改善患者的预后。CD10是一种中性肽链内切酶,在结直肠癌患者中,其与肝转移密切相关。
通过免疫组化法在结直肠癌患者中检测CD10表达,这对于肝转移是很好的提示标记。在CD10阳性的结直肠癌患者中,约有60%至70%的患者存在肝转移。此外,CD10信使RNA水平也与肿瘤浸润的深度、淋巴结累及状态和TMN分期相关。
CD10不仅是肝转移的标记物也是特异性的病理因子。CD10降解由结直肠癌细胞分泌的脑啡肽,而脑啡肽可抑制结直肠癌细胞的生长和促进T淋巴细胞的凋亡。因此,CD10阳性的结直肠癌细胞能避免抑制信号,从而增强肿瘤转移的能力。
CD10主要局限在细胞顶端质膜上,然而,研究者却在癌巢之间的间质空间内检测到了CD10,这提示CD10是由结直肠癌细胞所分泌的。在支气管哮喘或血透的患者中也有报道会出现CD10水平的增高。这些发现提示对存在肝转移的结直肠癌患者中,血清CD10是一个很好的标记物。
在本研究内,来自于日本奈良医科大学的Kuniyasu等为了探究在结直肠癌患者中,血清CD10表达作为提示肝转移标记物可能性而设计了相关研究,并将研究结果发表在J Surg Res 6月的在线期刊上。
在本研究中,研究者采用的是BALB/c小鼠,其具有同基因CT26结直肠癌细胞的皮下肿瘤,研究者在这些小鼠中检测血清CD10。在84例结直肠癌患者和接受血透的患者中,研究者同样检测了血清CD10。并采用酶联免疫吸附测定技术测定了CD10浓度。
在皮下肿瘤的小鼠模型中,血清CD10与肿瘤的质量相关。研究者在84例结直肠癌患者中测定了血清CD10后发现,在晚期肿瘤患者中,血清CD10的水平更高。在所有的患者中,存在肝转移的患者的血清CD10水平最高。更重要的是,血清CD10水平较高的患者存在异时性肝转移。
CD10水平和CT26肿瘤质量之间的联系
健康受试者的血清CD10水平较低,然而,在接受血透的患者中,其血清CD10水平与II期和III期的结直肠癌患者相似。血清CD10水平的拐点被设定在1000 pg/mL,如果>1000 pg/mL,那么判断结直肠癌患者肝转移的敏感性为70%,特异性为93%。这一拐点包括了所有存在异时性肝转移的患者。
本研究结果提示,在结直肠癌患者中,血清CD10水平是提示同时性和异时性肝转移的有效标准。