近期一项临床 3 期研究显示，虽然临床前数据非常有力，但依维莫司用于晚期肝癌患者相比安慰剂未能改善总生存。该研究发表于 2014 年 7 月 2 日 JAMA 杂志在线版。
晚期肝细胞癌（HCC; 一种肝癌类型）患者的中位总生存期不足一年，很大程度上是由缺乏有效的治疗方法造成的。研究显示，唯一一种可显著改善肝细胞癌患者总生存的系统性治疗药物是索拉非尼。文章的背景资料显示，在临床前模型中，依维莫司可预防肿瘤进展并改善生存。
美国波士顿市哈佛医学院马萨诸塞州综合医院癌症中心的 Andrew X. Zhu 博士等对 546 例晚期 HCC 成年患者进行随机分组，受试者在使用索拉非尼期间或之后出现疾病进展，或对索拉非尼治疗不耐受；入组后分别接受依维莫司（n = 362）或安慰剂（n = 184）治疗；上述两组患者均同时接受最佳支持性治疗，一直持续到疾病进展或出现无法耐受的毒性事件。该项 3 期研究从 2010 年 5 月至 2012 年 3 月间入组了来自来自 17 个国家的患者。
研究人员发现，总生存组间差异不显著：依维莫司组和安慰剂组的死亡人数分别为 303 例和 151 例，死亡率分别为 83.7% 和 82.1%。依维莫司组的中位总生存期为 7.6 个月，安慰剂组则为 7.3 个月。依维莫司组和安慰剂组的疾病控制率（完全缓解和部分缓解或病情稳定的患者的比例）分别为 56.1% 和 45.1%。
文章的作者得出结论：EVOLVE-1 研究的结果使它成为又一项失败的晚期肝细胞癌 3 期研究，同时突显了针对这一癌症开发有效的治疗方案的难度之大。
研究人员指出，从 EVOLVE-l 研究以及其它失败的 3 期研究中可以学到一些重要教训，包括要评估第二期试验的有效性信号是困难的；替代性终点（如进展时间、无疾病进展生存期及缓解率等）对 3 期试验中总生存期的预测价值并不可靠；以及肝细胞癌临床及生物学异质性会影响到靶向治疗的有效性。
如果是在未经选择的患者人群中开展 3 期试验，在缺乏特征鲜明和经过验证的预测性生物标志物的前提下，靶向药物治疗失败的可能性仍然非常高。
