AADx 分析有助于贝伐单抗治疗决策

2014-06-25 08:47 来源:丁香园 作者:2005013036
字体大小
- | +

一个新的基因表达生物标志物检测可帮助临床医生指导高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)的治疗,避免无用且昂贵的靶向疗法的使用。

Almac 集团有限公司的 AADx 分析可帮助临床医生对患者进行鉴别,确定哪些 HGSOC 患者可能受益于抗血管生成药物如贝伐单抗(阿瓦斯丁,基因泰克/罗氏),哪些患者通过该类药物治疗可能获得较差的预后,并帮助医生选择更好的标准化疗方法。

研究的首席作者,英国爱丁堡癌症研究中心肿瘤内科主任 Charlie Gourley 说道:「对于所有癌症来说,本研究是第一个令人信服的可预测抗血管生成疗法用于癌症治疗敏感性的研究。」研究结果于 5 月 31 日在 2014 年度美国临床肿瘤学会的年会(ASCO)上展出,摘要号为 5502。

在欧洲,贝伐单抗许被批准用于 IIIB、IIIV 和 IV 期卵巢癌患者一线治疗,但在美国该药物尚未批准用于癌症的治疗。

Gourley 博士和他的同伴们在英国发起的一项基于 mRNA 转录分析的新的检测分析,样本来源于 200 多例苏格兰患者肿瘤组织。之后又加入了高级别浆液性卵巢癌 ICON7 研究中的 283 例组织样本。ICON7 研究中患者被随机分配接受紫杉醇/卡铂治疗或联合 12 个月的贝伐单抗维持治疗。

研究人员将高级别浆液性卵巢癌患者分为 3 亚型。其中两个亚型患者出现血管生成基因上调,即出现基因高度表达及血管生成。这两个亚型在之后大多数分析中被合并,称为「促血管生成因子」亚组。另一个亚组未出现血管生成基因表达和免疫基因上调。与 ICON7 研究中合并的两个亚组相比,后面提到的「免疫应答」亚组患者总生存期(OS)较长,风险比为 0.66。

63-基因表达特性(如 AADx 分析)可用于该免疫应答亚组的鉴别。经验证,基因测试可作为总生存期预测因素,HR = 0.32。研究小组推测,免疫应答亚组患者(未见血管生成相关基因表达)从贝伐单抗治疗中获益较少。

Gourley 博士在 ASCO 会议展示上这样写道:「该免疫分子亚型以血管生成缺乏为特征。因此我们推测,患者们不会受益于抗血管生成药物,因此我们对 ICON7 研究中的 285 份高级别浆液性卵巢癌转化研究样本进行免疫检测。」 果然,ICON7 数据集中的基因签名显示出了免疫应答亚组及「促血管生成」亚组贝伐单抗治疗引起的无进展生存期(PFS)差异。

与单独化疗相比,免疫应答组(41% 的患者)患者贝伐单抗治疗无进展生存率(HR = 1.73)和总生存率(HR = 2.00)更差。

Gourley 博士总结称:「我们发现,与促血管生成亚组相比,免疫应答组接受贝伐单抗治疗的患者 PFS 更差」 。开始贝伐单抗治疗后 1 个月左右 PFS 曲线即出现差异,卡铂/紫杉醇治疗 36 个月 PFS 约为 50%,加入贝伐单抗治疗后减半。另一方面,促血管生成因子组增加贝伐单抗治疗对 PFS 的增加未见显著差异,与控制组中位 PFS 分别为 17.4 个月和 12.3 个月。

Gourley 博士说:「免疫标签可对贝伐单抗治疗预后较差的患者进行区分,可改善其它亚型贝伐单抗治疗患者预后。这是第一项令人信服的可有效预测抗血管生成疗法用于多种癌症治疗敏感性预测的分析」。

伦敦大学癌症研究所医学肿瘤学家 Rebecca Kristeleit 博士在一次 ASCO 会议报告上说道,该研究是一项非常激动人心的,首次设法对贝伐单抗治疗响应/不响应的患者亚型进行鉴别的分析。她补充到,免疫基因标签患者更有可能会避免于贝伐单抗治疗的高成本和可能副作用。她说:「这是一个可帮助我们完善治疗的强大工具」

该产品的制造商 Almac 公司认为,AADx 检测还可用于具有类似作用的其他抗血管生成药物治疗前分析。该公司在新闻发布会上称,他们正与美国食品和药物管理局和欧洲监管机构共同致力于将这一新的分析方法带向市场。

查看信源地址

编辑: liuyanwei

版权声明

本网站所有注明“来源:丁香园”的文字、图片和音视频资料,版权均属于丁香园所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。