BJC：CD44v2可作为结直肠癌预后指标

CD133和CD44是目前公认的结直肠癌（CRC）肿瘤干细胞（CSC）标志物，然而其临床意义尚不明确。日本横滨市立大学Taniguchi教授等进行了一项研究，对患者结直肠癌细胞进行分离以确定包括CD133和CD44在内的几个肿瘤干细胞标志物的临床意义，这些肿瘤干细胞标志物均为肿瘤生成及预后预测因子，于2014年6月将结果在线发表于《英国癌症期刊》杂志。

研究人员通过异种移植和互补DNA信息库对167例结直肠癌患者样本中癌症干细胞标记物表达进行检测。采用流式细胞术从77例结直肠癌患者新鲜临床样本中获取CD133 及CD44阳性细胞，通过皮下移植方式将其移植至NOD / SCID小鼠皮下部位，并对其致瘤性进行评估。患者中位年龄为65.4岁，中位随访时间为38.8个月。

图1 患者疾病分期及相关生存率

研究结果显示，CD44 ⁺、CD133 ⁺和CD133⁺ CD44 ⁺亚组致瘤性明显高于总细胞群组。CD44 ⁺和CD133⁺ CD44 ⁺细胞在异种移植物中的比例明显高于原发性病灶，而其他标志物（包括LGR5、MSI-1、CD166、ALDH1、肝配蛋白B2和肝配蛋白B3,）没有显著差异。

CD133^highCD44^high组患者5年总生存率为0.77，其它组患者为0.83，未见显著差异。CD133^high LGR5 ^high组患者5年总生存率为0.68，其它组患者为0.86；CD133^high CD44^high LGR5 ^high组患者5年总生存率为0.68，其它组患者为0.84，均具有显著差异。

图2 CD133、CD44和LGR5在正常黏膜及肿瘤组织中的表达及患者总生存率（n = 167）

另外，临床样本还显示出了几个CD44变种的表达。与正常粘膜相比，变种2（CD44v2）在原位肿瘤组织及异种移植瘤中显著过表达。qRT–PCR预后分析表明，CD44v2高表达组明显比CD44v2低表达组预后更差，两组5年总生存率分别为0.74（n = 84）和0.88（n = 83）。多变量分析显示，CD44v2为独立的生存预后因子。

图3 CD44v2在正常黏膜（N）、原位肿瘤组织（P）和异种移植瘤中的表达

分析显示，CD44v2与患者临床分期相关。临床分期为IV期的患者中，CD44^high免疫表型患者预后明显差于CD44 ^low患者（5年总生存率分别为0.36和0.73）。I-III期患者未见生物标志物表达相关显著区别。

总之，CD44表达，尤其是CD44v2表达，可作为结直肠癌患者肿瘤干细胞标志物。研究人员认为，还需进行进一步的CD44相关信号转导通路研究，旨在为结直肠癌患者治疗及预后提供指标。