5月21日在线发表于《美国医学会杂志》上的一项研究显示,对肺癌肿瘤的多重基因检测有助于选择靶向治疗的基因异常。与那些没有接受导向性治疗的患者相比,接受肺癌匹配疗法的患者生存期会更长,然而,还需要随机化临床试验来验证这一治疗策略是否能提高患者的生存率。
靶向治疗的引入已经通过将肿瘤基因分型与治疗决策相整合,从而改变了肺癌治疗的局面。腺癌是最常见的肺癌类型;美国每年有13万人被诊断为肺腺癌,而全世界则每年有1百万人被诊断为肺腺癌。
文章的背景资料显示,肺腺癌的致癌基因驱动因子的活性频率预计要高出50%,而这些驱动因子的分子异常对癌症发展有至关重要的作用。这些驱动因子之所以被定义为“活性”,是因为可通过靶向作用于每一个基因组异常位点的药物即可使其转为阴性。
纽约纪念Sloan Kettering 癌症中心的Mark G. Kris博士等对肺腺癌病人中的致癌驱动因子的频率进行统计,并利用这一数据来选择某种靶向治疗的病人比例连同总体存活率进行了探究。从2009年一直到2012年,肺癌突变联盟中的14个中心招募了转移性肺腺癌患者,并对符合10个致癌基因驱动因子特定标准的患者的肿瘤进行了检测。该研究发表于 JAMA (2014; doi:10.1001/jama.2014.3741)。
在该项研究进行期间,研究者对1007名患者的肿瘤进行了至少1个基因的检测,对733名患者的肿瘤进行了10个基因(全基因分型病人)的检测。在733名患者中有466人(64%)发现有一个致癌基因驱动因子。在1007名患者中有275人(28%)用这些结果来选择一种靶向治疗或进入临床试验。
携带一个致癌基因驱动因子并接受一种靶向药物治疗的260例患者的中位生存期为3.5年;携带一个致癌基因驱动因子但没有进行靶向治疗的318例患者的中位生存期为2.4年;没有发现携带驱动因子的360名患者的中位生存期为 2.1年。
研究者得出如下结论:多重基因检测有助于医师选择治疗肺癌的方法。虽然携带某种靶向药物靶点驱动基因的患者接受治疗后生存期会延长,但该研究的设计不能得出致癌基因驱动因子引起生存差异的决定性结论。