北京，2021 年 3 月 20 日—今日，拜耳召开以「前行者•开创新戈局」为主题的新闻发布会，宣布两款前列腺癌治疗新药达罗他胺（诺倍戈®）与氯化镭 [223Ra] 注射液（多菲戈®）在中国联合上市。达罗他胺与氯化镭 [223Ra] 注射液先后于 2020 年 8 月和 2021 年 2 月，经国家药品监督管理局批准分别用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成年患者和治疗伴症状性骨转移且无已知内脏转移的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者。凭借此两款创新药物的上市，拜耳肿瘤在中国将正式开启前列腺癌这一治疗领域，为处于不同疾病阶段的中国前列腺癌患者带来多重益处，为临床医生提供全新的治疗选择。
（拜耳凭借诺倍戈®与多菲戈®开启前列腺癌全新治疗领域）
前列腺癌发病上升趋势明显，且仍存在未满足的需求
世界范围内，前列腺癌是男性第二大常见恶性肿瘤，也是男性癌症相关死亡的第五大常见原因1 。随着中国人口老龄化的加剧，前列腺癌在我国男性中的发病率上升趋势明显，已位居男性发病的第六位2。
北京大学第一医院周利群教授指出，「与其他癌症不同，前列腺癌可以数年局限于前列腺区域呈静息状态，当其一旦发生转移，最常见的累及部位是骨骼。针对不同阶段的前列腺癌，其治疗的目标和方法有所不同。近年来，前列腺癌诊疗方面取得的进步令人鼓舞，但与此同时仍有诸多医疗需求亟待满足，如延长总生存期、延缓疾病进展以及减少治疗副作用对患者日常生活的影响。」
（北京大学第一医院 周利群教授）
达罗他胺，新一代雄激素受体抑制剂让 nmCRPC 患者倍享生机
去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）是指前列腺癌经 ADT 治疗后，即使体内睾酮的含量降低到非常低的水平也会出现疾病进展，且传统影像学手段并未发现远处转移的特定阶段3 。大约 1/3 的 nmCRPC 患者在单独使用 ADT 治疗不到两年内发生转移，nmCRPC 一旦进入转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）阶段后，每年全因死亡风险由 16% 激增至 56%4，5。同时，nmCRPC 患者通常没有症状，维持生活质量的需求较高6 。因此，对此类患者而言，治疗的首要目标是延缓疾病进展，并尽量减少因治疗带来的对生活的影响。
天津医科大学第二医院牛远杰教授说，「达罗他胺（诺倍戈®）是一类新型口服雄激素受体抑制剂，其分子结构独特，与受体结合具有高亲和力，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长，同时达罗他胺血脑屏障通过性低，不良反应少，限制了治疗对患者日常生活带来的负担。」
ARAMIS 研究及其最终分析数据显示，达罗他胺联合 ADT 显著延长无转移生存期（MFS）长达 40.4 个月，与单独使用 ADT 相比不止翻倍； 总生存显著改善，死亡风险降低 31%；不良事件发生率和停药率与安慰剂相当，安全性良好10。
（天津医科大学第二医院 牛远杰教授）
氯化镭 [223Ra] 注射液， α 粒子的靶向药物为患者带来三重获益
就转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者而言，这时癌细胞已经扩散至前列腺之外，且对去势治疗（通过手术或药物手段）产生抵抗。然而，约 90% 患 mCRPC 的男性有骨转移的放射学证据，且骨转移可能导致骨骼事件频率增加，并且已被证明是 CRPC 患者发病和死亡的主要原因7-8 。因此，早期诊断和治疗骨转移对 CRPC 患者至关重要。
中国人民解放军总医院徐白萱教授介绍，「氯化镭 [223Ra] 注射液（多菲戈®）是发射 α 粒子的靶向药物，能够选择性结合骨骼，尤其是转移病理骨增生活跃的区域。镭-223 发射的 α 粒子能够在邻近肿瘤细胞中引发高频率的双链 DNA 断裂，从而产生强效的细胞毒作用。同时，由于其 α 粒子发射半径小于 100 微米（不到 10 个细胞直径），能够更大限度地减少对周围正常组织的伤害。」
（解放军总医院 徐白萱教授 )
ALSYMPCA 研究结果显示，与安慰剂相比，氯化镭 [223Ra] 注射液显著延长患者生存时间，延迟首次症状性骨骼事件（SSE）的发生时间，不良事件发生率与安慰剂相似并显著改善患者生活质量，为骨转移 CRPC 患者带来三重获益9。
（拜耳处方药事业部中国医学部副总裁 李瑶女士）
拜耳处方药事业部中国医学部副总裁李瑶女士说，「作为一家创新驱动型公司，拜耳始终以满足全球广大患者未被满足的医疗需求为己任，通过不断研发和优化产品组合与治疗方案，努力推动治疗领域的发展。前列腺癌是继消化系肿瘤之后，拜耳肿瘤业务部门在中国开启的全新治疗领域。我们衷心地希望，随着达罗他胺与氯化镭 [223Ra] 注射液的上市，中国处于不同阶段的前列腺癌患者能够从中获得多重益处，临床医生能够拥有更多安全有效的治疗选择。」
图片来源：上市会现场拍摄
参考文献：
1.GLOBAL CANCER OBSERVATORY: Prostate Cancer. Cancer Today. http://gco.iarc.fr/today/data/pdf/fact-sheets/cancers/cancer-fact-sheets-19.pdf. Published 2018. Accessed December 2020.
2.郑荣寿, 孙可欣, 等, 2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析. 中国肿瘤杂志. 2019, 41(1): 19-28.
3.中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南. 中华医学会泌尿外科学会分会（2019 版）.
4.Kirby M, et al. Int J Clin Pract. 2011;65(11)：1180-1192.
5.Scher HI, et al. PLoS ONE. 2015;10(10)：e0139440.
6.Mateo J, et al. Eur Urol. 2019;75(2)：285-293.
7.Gandaglia G, Eur Urol. 2015; 68(2):325-334.
8.Moreira DM, et al. Clin Genitourin Cancer. 2017; 15(1):60-66.
9.Parker C, et al. N Engl J Med. 2013; 369(3):213-223.
10.Fizazi K, et al.Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer and Survival with Darolutamide. N Engl J Med. 2020 Sep 10;383(11)：1040-1049.
