各种新型抗凝剂在抗凝效果和安全性方面均优于普通肝素抗凝。主要包括以下几种:
1、高浓度枸橼酸钠 在常规血液透析中使用高浓度枸橼酸钠抗凝安全可行,与肝素相比,对凝血活化时间和凝血时间影响小,是出血倾向患者的理想选择。
2、甲磺酸卡萘司他半衰期短,对凝血活化时间和凝血时间影响小。
3、皮肤素硫酸盐(Dermatan Sulphate)与肝素相比,用于CRRT时滤过器使用时间较长,凝血活化时间延长减少,血小板计数无显著减少,作为抗凝剂尤其适用于心血管大手术后有出血倾向的重症患者。
4、重组人活化蛋白C(Recombinant human activated protein C,rh-APC):在败血症急性肾衰患者使用rh-APC和CRRT没有严重并发症发生,但rh-APC不能延长滤过器的使用寿命。在使用rh-APC的患者中合用肝素不能增加滤过器的寿命,也不增加出血风险。
(五)透析并发症及合并症的防治
1、高血压 高血压可导致透析患者左心室肥厚、粥样硬化性心脏病和心律失常。主要危险因素包括:年龄、性别、管壁弹性、血糖、胆固醇、运动耐量下降和超重、钙磷代谢紊乱、液体负荷过多、炎症、交感神经活性增强、肾素-血管紧张素系统激活、LDL氧化增加等。对透析患者高血压的防治措施主要包括及时开始肾脏替代治疗、纠正贫血、控制血压在目标值、他汀类药物治疗、肾移植。
2、感染 血液透析可导致患者的淋巴细胞计数下降及单核细胞抗病毒作用下降,因而透析患者容易并发感染。常见的感染类型是瘘管相关性感染,采用全身抗生素治疗瘘管相关性败血症时加用抗生素封管能有效控制感染,安全无副作用,可降低拔管率。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MSSA)感染在透析患者多见,外科住院的老年患者是鼻腔携带MSSA的高危人群,早期诊断有助于预防相关感染的发生,莫匹罗星是一种有效的预防药物。
3、搔痒 血液透析患者搔痒发生率高达75%,较腹膜透析患者高,常见于背部和下肢。高温、干燥、出汗,而热水、冷水及睡眠能缓解搔痒程度。加巴喷丁(gabapentin)可用于治疗血透患者的尿毒症搔痒,安全有效。
4、脂质紊乱 罗苏伐他汀(10mg/d)可有效降低低密度脂蛋白、总胆固醇、中间密度脂蛋白和超敏C反应蛋白,可纠正慢性肾衰患者的尿毒症脂质紊乱。但由于该药物对肝功能的影响,在积极治疗前应该权衡利弊。
5、生殖系统 女性透析患者的持久停经不一定是进入更年期的标志,对闭经的透析患者应该检测血清卵泡刺激素水平以排除继发性闭经。透析患者大多存在严重性功能损害,极大影响了患者的生活质量。
6、睡眠障碍 长期血透患者(>10年)睡眠障碍(尤其是睡眠呼吸暂停)的发病率明显高于一般人群。
7、抑郁症 透析患者生活质量和抑郁变化模型的研究提示:透析前的教育和心理治疗十分重要;在开始血透的最初阶段患者需要接受心理治疗和抗抑郁治疗;抑郁和生活质量呈正相关。抑郁症状在血透患者较为普遍,而用于抗抑郁的地西泮(diazepam)可能增加死亡率。
8、合并症 透析患者是乙肝的易感人群,但部分患者对乙肝疫苗无应答,可能与低血锌相关,对这类患者低剂量皮内接种效果优于高剂量肌内接种。希腊维持透析患者肿瘤发病率增加,主要为肾脏、前列腺和消化道肿瘤,应注意早期发现。
二、腹膜透析
(一)概述
全世界有10~15%ESRD患者接受腹膜透析治疗,在不同国家腹透使用率差异很大,如香港有70%ESRD患者使用腹膜透析,而在日本仅4%。近年亚洲腹膜透析使用率的增长十分引人注目。Oreopoulos教授提出目前腹膜透析的奋斗目标是:至少30%ESRD患者使用腹膜透析;30%以上患者(<65岁)维持腹膜透析超过10年;在长期腹膜透析的患者中需降低包裹硬化性腹膜炎的发生率;进一步改善患者的生活质量。达标途径主要包括:减少腹膜透析失败的原因;减少包裹硬化性腹膜炎(EPS)的发生;减少死亡危险因素。
(二)减少腹膜透析失败的原因
腹膜透析失败的主要原因有:严重腹膜炎、腹膜透析导管相关问题、超滤失败。
1、保护残余肾功能 大型前瞻性对照研究证实ACEI和ARB类药物均能延缓残余肾功能下降速度,故腹膜透析患者应该常规使用ACEI或ARB类药物。部分研究证实使用艾考糊精透析液在保护残余肾功能方面优于标准透析液。目前还有初步研究结果提示低GDP溶液可保护残余肾功能,但尚缺乏对照试验支持。
2、减少透析导管相关问题 经皮导丝引导置管术和外科手术置管术比较:经皮置管相对安全,机械性并发症少,管道存活好。在管道出口处局部预防性使用莫匹罗星可有效减少管道出口处感染和腹膜炎的发生率,耐受性好。
腹膜导管生物被膜是患者腹腔内的长期细菌寄生地,即使在非腹膜炎患者的发生率也是100%。故抗生物被膜治疗可能成为腹膜炎防治的新方向。比较两种抗生物被膜溶液:抗BS1溶液(1- taurolidine-citrate solution)和抗BS2溶液( 2- pronetron α and β ),二者均有体外抗导管生物被膜作用,抗BS2溶液效果更佳。此外,抗BS1溶液的体内试验发现对复发性腹膜炎患者具有一定疗效。抗BS2溶液目前尚无体内试验。
3、防治腹膜炎 严重腹膜炎主要指金黄色葡萄球菌、假单胞菌和真菌性腹膜炎。严重腹膜炎的治疗十分棘手,故重在预防。对于金黄色葡萄球菌的预防推荐在管道出口处局部使用莫匹罗星,可有效减少金葡菌所致腹膜炎。最近Beth Piraino 和 Bernardini又提出在管道出口处局部预防性使用庆大霉素膏不仅能预防金葡菌感染,还能同时预防假单胞菌感染。但这一试验结果目前尚无重复试验支持。腹膜透析患者因细菌性腹膜炎或其他原因需要使用抗生素治疗一周以上时,预防性口服氟康唑可有效降低真菌性腹膜炎的发生率。
4、减少超滤失败 防治超滤失败的方法主要有:使用生物相容性好的透析液(艾考糊精溶液7.5%、氨基酸1.2%、低GDP、碳酸氢盐缓冲盐),低钠饮食,利尿剂,联合使用血液透析和腹膜透析。
(三)减少包裹硬化性腹膜炎(Encapsulating peritoneal sclerosis EPS)的发生
腹膜透析超过15年的患者中,EPS发生率大于15%。肾移植前采用腹膜透析的患者在肾移植后还可能出现硬化性腹膜纤维化的临床症状,多见于男性、腹膜高平均转运的患者。FDG PET扫描可用于EPS的早期诊断。日本学者研究发现使用非葡萄糖溶液或低GDP生物相容性葡萄糖腹透液可预防EPS发生。通过对葡萄糖酸洗必泰诱导的硬化包裹性腹膜炎小鼠模型的试验发现他汀类药物可在硬化包裹性腹膜炎时提供腹膜保护。
总之,此次欧洲透析移植会议总结了欧洲及其他地区透析治疗的进展,涌现了许多新理论、新技术和新策略,并提出了现存问题和进一步发展方向,为我国血液净化治疗的发展提供了宝贵的经验和思路。
编辑:ache