培美曲塞和埃罗替尼已被批准用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者二线治疗。美国礼来公司进行了一项多中心、随机、非盲、平行的II期临床试验，对培美曲塞单药及培美曲塞联合埃罗替尼用于非鳞状NSCLC患者治疗的疗效和安全性进行了评估，并于2014年4月将研究结果在线发表于《欧洲癌症杂志》（EJC）。
患者入组标准为含有1处或1处以上经实体瘤疗效评价标准（RECIST）评估为可测量病灶，且美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能评分≤2的，以铂为基础的化疗失败的III-IV期NSCLC患者。主要研究终点为无进展生存期（PFS）。次要研究终点包括总生存期（OS）、治疗失败时间（TTTF）、治疗响应率及毒性。中位随访时间为27个月。
从2007年4月起，研究共招募159例非鳞状NSCLC患者并随机进行分组，83例患者接受培美曲塞单药治疗，，83例接受培美曲塞及埃罗替尼联合治疗。培美曲塞单药治疗组中位总生存期为7.75个月，培美曲塞及埃罗替尼联合治疗组为11.83个月，风险比为0.68。
图1 患者无进展生存率
培美曲塞及埃罗替尼联合治疗组中1例患者死于发热性中性粒细胞减少。培美曲塞或培美曲塞联合埃罗替尼治疗组患者3/4级药物相关毒性分别为：发热性中性粒细胞减少（2.4%/10.5%）、腹泻（1.2%/5.3%）、皮疹（1.2%/9.2%）、贫血（6% / 11.8%）、白血球减少症（9.6% / 23.7%）、中性粒细胞减少（9.6% / 25.0%）、血小板减少（4.8% / 14.5%）。
图2 患者总生存率
研究人员得出结论，与培美曲塞单药治疗相比，培美曲塞联合埃罗替尼用于非鳞状NSCLC患者2线治疗可显著延长患者无进展生存期、总生存期、治疗失败时间，但也增加了患者3/4级毒性。临床信息：NCT00447057。
