ASCO 2014年会,美国芝加哥时间6月2日下午,针对两项关于阿法替尼治疗进展期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的大型III期临床试验(LUX-Lung3和LUX-Lung6)数据的汇总分析,揭晓了关于患者总生存(OS)的最新结果。
该汇总分析纳入LUX-Lung3和LUX-Lung6研究中631例伴有表皮生长因子受体(EGFR)常见突变(Del 19/L858R)的IIIB/IV期NSCLC患者(355例伴Del 19突变,276例伴L858R突变),其中419例接受阿法替尼作为一线治疗,212例接受标准化疗方案。
经过中位36.5个月随访,阿法替尼组相比接受标准化疗组能使患者OS显著改善(中位生存时间27.3个月对24.3个月,HR=0.81,95%可信区间0.66~0.99,P=0.037),即患者死亡风险降低19%;而在伴有EGFR Del 19突变患者中,HR=0.59,即死亡风险降幅达41%。这是第一项显示EGFR突变基因型指导的靶向治疗改善了患者生存的分析结果。
LUX-Lung3研究是在全球345例进展期NSCLC患者中对比阿法替尼与标准治疗(顺铂/培美曲塞);而由我国广东省人民医院吴一龙教授领导的LUX-Lung6研究,则是在364例亚洲患者中对比阿法替尼与标准治疗(顺铂/吉西他滨)。2012年的主要终点分析结果显示,在EGFR突变阳性及常见突变类型(Del 19/L858R)患者中,阿法替尼较化疗改善了无进展生存(PFS)。
在ASCO2014年会上揭晓的另一项关于阿法替尼用于肺癌患者的III期临床试验(LUX-Lung5)也达到了主要终点PFS,即之前从EGFR-TKI和阿法替尼能够获益、在接受阿法替尼单药治疗后出现肿瘤进展的患者中,继续联合紫杉醇化疗,与停用阿法替尼、仅接受化疗相比,患者仍能获益(肿瘤生长延缓5.6个月对2.8个月),即疾病进展风险降低40%。在接受阿法替尼联合化疗患者中最常见不良事件是腹泻(通常与EGFR抑制相关)、脱发和虚弱(通常与化疗相关)。