对于KRAS野生型转移性结直肠癌(mCRC)患者,目前的一线靶向治疗药物有西妥昔单抗、帕尼单抗(作用于EGFR受体)和贝伐珠单抗(作用于VEGF受体),孰优孰劣,临床上到底应该首先哪一类药物治疗,目前还没有定论。
CALGB/SWOG 80405研究是一项3期临床研究, 该研究一共入组1142例KRAS第2外显子野生型的mCRC初治患者,中位年龄59岁,随机接受FOLFIRI/MFOLFOX6联合贝伐珠单抗(BV)或西妥昔单抗(CET)治疗。其中,化疗联合BV组559例,化疗联合CET组578例。CET 第一次给药剂量为400mg/m2,以后每周250mg/m2;BV 5mg/kg,每2周一次。研究的主要终点为患者的总生存率(OS)。
研究结果发现,化疗联合BV组与化疗联合CET组患者的OS分别为29.04个月、29.93月;PFS分别为10.84个月和10.45个月。两者疗效无明显差异。全RAS分析数据、不同化疗配伍的对比数据仍在分析中。
研究结果表明,mCRC一线靶向药物治疗,贝伐珠单抗与西妥昔单抗疗效一样,无明显差异。但RAS结果非常重要,因为在有基因突变的患者中,FOLFOX联合西妥昔单抗并不能提高患者生存期,会有生存受损。从目前的研究结果来看,寻找晚期结直肠癌一线靶向治疗的最适合群体是未来研究的重点。