人源平衡型核苷转运蛋白1（hENT1）作为吉西他滨用于晚期胰腺癌治疗效果的预测性生物标志物，其作用目前仍不清楚。
罗氏制药公司同德国慕尼黑Ludwig-Maximilians 大学综合癌症中心等机构的研究人员进行了一项多中心III期临床试验（AIO-PK0104），其目的是将吉西他滨/埃罗替尼治疗后卡培他滨（GEC）治疗策略与卡培他滨/埃罗替尼治疗后吉西他滨（CEG）治疗策略用于晚期胰腺癌患者治疗效果进行对比。在一项回顾性的平行亚组分析中发现，生物标志物数据与药效相关。研究人员于2014年4月将研究结果发表于《欧洲癌症杂志》。
研究人员从274例符合条件的受试者处获得169份肿瘤组织样本，通过SP120兔单克隆抗-hENT1抗体进行标准化免疫组织化学分析，对hENT1表达进行检测。
表1. AIO-PK0104研究中原发性肿瘤及转移性肿瘤样本中hENT1分布情况
130份样本中39份出现hENT1高表达（hENT1high，30%），91份出现hENT1低表达（hENT1low，70%）。随机分配至CEG组的62例患者中hENT1low亚组患者中位总生存期为6.4个月，hENT1high亚组患者为6.9个月，风险比（HR）为0.88。随机分配至GEC组的68例患者中hENT1low亚组患者中位总生存期为5.7个月，hENT1high亚组患者为4.4个月，风险比为1.16。
表2. AIO-PK0104研究中各治疗方案组hENT1表达情况。
研究任意时间接受吉西他滨治疗（1线或2线治疗）的101例患者中hENT1low亚组患者中位总生存期为7.5个月，hENT1high亚组患者为4.4个月，风险比为1.30。
图1.（A）CEG治疗组患者总生存期（基于hENT1表达情况，n=62）。（B）GEC治疗组患者总生存期（基于hENT1表达情况，n=68）。（C）研究任意时间接受吉西他滨治疗患者总生存期（基于hENT1表达情况，n = 101）。
基于AIO-PK0104研究hENT1亚组分析，并不能证明hENT1可作为吉西他滨用于晚期胰腺癌治疗效果预测性生物标志物。还需进一步设计辅助治疗及姑息疗法的前瞻性标准化研究，以验证hENT1作为吉西他滨用于胰腺癌治疗选择性生物标志物的作用。
