结肠癌是常见的发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤，其发病率占胃肠道肿瘤的第3位。结肠癌的早期发现及早期治疗可显著提高患者生存率。
已有研究表明，受体酪氨酸激酶RON是影响肿瘤发生的关键，也是靶向药物治疗的关键靶点。
Zt/g4 (IgG1a/κ)可作为药物载体用于诱导结肠癌肿瘤细胞中RON的细胞吞噬作用。Zt/g4通过硫醚键与DM1偶联，所形成具有药物抗体比率为1：4的抗体-药物偶联Zt/g4-DM1。结肠癌肿瘤细胞 HCT116, HT29和SW620 cells将作为模型用于体内和体外的研究。
德克萨斯理工大学生命科学中心及浙江大学医学部对抗RON抗体的mAbZt/g4-maytansinoid conjugates (Zt/g4-DM1)在小鼠异种移植肿瘤模型中抗结肠癌肿瘤细胞疗效进行研究。
结果表明，Zt/g4-DM1具有加速RON内化的内在活性。在G2/M期，针对载荷递送诱导细胞周期停滞，降低细胞活性在50%抑制浓度为~1.2 μg/ml，这将在72小时的周期内导致细胞大量死亡。Zt/g4-DM1的细胞毒性在以最小RON表达的癌细胞中可忽略不计。
小鼠结肠癌肿瘤细胞的异种移植模型中显示Zt/g4-DM1可延缓HT29所介导的肿瘤细胞生长已在无胸腺的裸鼠中得到有效证实。
在一个使用1, 3, 7, 10, 和 15 mg/kg Zt/g4-DM1的4 天 x 5 的周期中，观察到当Zt/g4-DM1以7mg/kg使用时发生了显著的肿瘤抑制（>70%的肿瘤生长延迟），当Zt/g4-DM1以10mg/kg或15mg/kg使用时，有超过95%的肿瘤生长被抑制。
在最后一次治疗后继续观察，发现Zt/g4-DM1抑制肿瘤无再生长迹象时间可持续20天。Zt/g4-DM1在体外研究中性质稳定，在体内研究中发现当Zt/g4-DM1剂量在40mg/kg以下时具有最小毒性效应。目前对Zt/g4已进行测序，并建立了在两个重链和轻链可变区的抗原结合结构域的三维模型，基于人源化的潜在临床试验也在进行。
研究表明，Zt/g4-DM1在小鼠异种移植肿瘤模型中可有效抑制结肠癌肿瘤细胞，是一种高度有效的生物治疗药物。这也有助于进一步RON表达异常肿瘤的临床试验研究。
