异质性是恶性肿瘤的特征之一，是指肿瘤在生长过程中，经过多次分裂增殖，其子细胞呈现出分子生物学或基因方面的改变，从而使肿瘤的生长速度、侵袭能力、对药物的敏感性、预后等各方面产生差异。
在各种恶性肿瘤包括非小细胞肺癌中都已经发现了肿瘤异质性。与肺外转移相比，多肺结节患者具有显著较高的异质性。
上海市肺科医院肿瘤科任胜祥教授等研究了多个肺内毛玻璃结节（GGNs）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，已知驱动突变的分布。
研究纳入35名双肺多发GGNs的连续切除的肺癌患者，中位年龄为60岁，男/女：12/23，从未吸烟者/吸烟者：25/10，PS 0/1：22/13。所有患者均接受基因突变分析，包括EGFR， KRAS， HER2， BRAF和PIK3CA，同时也分析了融合基因ALK，ROS1和RET。
共72个病灶被纳入这个分析，包括9个原位腺癌，9个侵润性微腺癌和54个浸润性腺癌。
其中，33（45.8%）个肿瘤有EGFR基因突变，其中13个在19号外显子缺失，18个L858R错义突变，2个同时具有19号外显子缺失和L858R错义突变，5（6.9%）个有EML4-ALK基因融合，4（5.6%）个有HER2基因突变，3（4.2%）个有KRAS突变，1个同时有ROS1基因融合和BRAF基因突变。
大多数的突变是相互排斥的，除了1个既有EGFR突变和ALK基因融合。驱动突变分布的不一致频率是68.6%（24/35），而在患者中检测到至少有一个驱动突变的概率是80％（24/30）。在2例切除了3个肺部病灶的患者中，有一例患者的3个肿瘤样本中，分别发现了外显子21 L858R点突变，外显子19缺失，以及L858R点突变同时又有ALK融合。
研究表明，多发肺结节的NSCLC患者。其驱动突变基因分布不一致，这导致了肺内结节较高的异质性。对于具有多GGNs的患者，应该制定单独的分期和治疗策略。
