由于缺乏有效治疗策略，柔脑膜转移（LM）的肿瘤患者预后较差。人们一直认为全身化疗和人类表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂（EGFR-TKIs）不能作用于柔脑膜腔。所以，对接受EGFR-TKI治疗响应后发生柔脑膜转移的非小细胞肺癌患者脑脊液（CSF）中EGFR突变水平的研究是非常有意义的。
北京协和医院的赵静医生等进行了一项研究，试图解决两个问题：一为发生柔脑膜转移的非小细胞肺癌患者脑脊液中 EGFR突变状态，另一个为这些患者脑脊液和血浆中EGFR突变水平差异。
研究人员采用高灵敏度液滴数字PCR（ddPCR）方法对7份脑脊液样本中EGFR突变水平进行了检测，这些样本来自于7例初始接受EGFR-TKI治疗响应后发生柔脑膜转移的非小细胞肺癌患者。同时采集了患者同一时期的血浆样本进行分析、对比。
所有7例患者的脑脊液中均检测到EGFR基因敏感性突变（4例患者为19-del突变，3例为L858R突变），其中1例患者（1/7，14.3%）携带T790M突变（19-del及T790M突变）。5例患者（5/7，71.4%）的血浆标本中没有检测到EGFR基因突变。余下的2例患者血浆标本中检测到E19-del和T790M双基因突变，其脑脊液样本为EGFR E19-del突变阳性。
图1. EGFR-TKI初始治疗响应后柔脑膜转移的非小细胞肺癌患者脑脊液和血浆样本EGFR突变状态
数据显示，经EGFR-TKI治疗后出现柔脑膜转移的非小细胞肺癌患者，无论血浆中EGFR突变为阴性还是携带TKI-耐药的T790M突变，脑脊液中均出现EGFR突变（主要是敏感突变）。该结论验证了研究人员 “柔脑膜腔内EGFR突变阳性的肿瘤细胞更可能出现可EGFR-TKIs耐药”这一观点。
