ASCO2014:Onartuzumab联合厄洛替尼治疗NSCLC无获益

2014-05-27 13:54 来源:丁香园 作者:shumufeng
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一项安慰剂对照的II期试验比较了厄洛替尼+onartuzumab(一种靶向MET受体的人源化单价抗体)与厄洛替尼治疗MET阳性NSCLC患者的疗效,发现前者可带来PFS的获益(JCO 2013;31;4105)。由中国香港中文大学莫树锦博士参与的一项METLung研究旨在明确厄洛替尼+onartuzumab在MET阳性NSCLC患者中的疗效和安全性。

在该项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照临床试验中,入组的受试者是以前接受过治疗的MET阳性、IIIb/IV期NSCLC患者。通过一项使用CONFIRM抗总MET SP44单克隆抗体(Ventana)的免疫组化(IHC)检测法确定MET状态。

入选标准为化疗前ECOG PS 0-1,1-2,器官功能正常。分层因素是EGFR突变状态(激活突变 vs 阴性;cobas® EGFR检测),MET IHC(2+ vs 3+),前期治疗的次数(1 vs 2),组织学(鳞癌 vs 非鳞癌)。

病人随机(1:1)分配接受厄洛替尼150mg(PO)每天+安慰剂或者+onartuzumab 15mg/kg IV,每21天。每6周评估肿瘤。主要终点是总生存期(OS)。基于假设添加onartuzumab后可增加 OS 41%,统计功效90%,样本量估算为490。当达到67%(244个事件)最终事件时进行中期分析。

2012年1月到2013年8月间入组了499例患者。一个独立的数据审查委员会认为结果不好建议停止试验,因为onartuzumab添加到厄洛替尼中并不能提高OS,PFS和总缓解率。在联合组中比较高的最常见不良事件是外周性水肿,低蛋白血症,背痛,呼吸困难,恶心,痤疮样皮炎,皮疹。

从本试验的结果来看,III期试验未能证实II期试验中观察到的疗效。基于分子亚组的探索性分析仍在进行中。临床试验信息:NCT01456325。

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编辑: 李林栋

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