AZD9291是选择性的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）。临床前模型显示其对EGFR-TKI敏感和耐药的T790M突变肿瘤均有效果。阿斯利康医药公司和哈佛大学医学院Dana-Farber癌症研究中心研究人员共同进行了一项多中心的剂量递增I/II期临床研究，对AZD9291用于EGFR突变（EGFRm+）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗的临床效果进行评估。
研究纳入患者均为EGFR-TKI获得性耐药的EGFR突变非小细胞肺癌患者。AZD9291服药方式为口服，剂量为20-240 mg，每日一次。研究人员对所有患者的药代动力学（PK），治疗响应和副作用进行评估。扩展群组强制性进行T790M位点检测，剂量递增群组选择性进行T790M位点检测。
截至2014年1月16日，研究共纳入199例患者（62%为女性，中位年龄60岁，亚裔65%，白种人32%，近期接受过EGFR-TKI治疗的患者占57%）。其中31例患者被纳入到5个剂量水平的剂量递增群组，168例患者被纳入到8个剂量的扩展群组。之前接受的EGFR治疗种类中位数为1（1-5）。
药代动力学参数与剂量呈正相关，中位半衰期（t1/2）为50个小时。在临床前模型中，所有的剂量水平都达到了预测的有效血浆暴露量。目前所有可评估的患者中，经验证的和未经验证的患者总体缓解率（c+uORR）为51%。所有剂量水平和脑转移患者均出现RECIST响应。
在132例进行T790位点检测的患者中，89例T790M突变患者c+uORR为64%，43位未发生T790M突变患者c+uORR为23% 。T790M突变患者总体疾病控制率（CR+PR+SD）为96%。60例确认缓解的患者中，97%（58/60）的患者在数据截止时疾病仍在持续缓解。最长缓解时间超过8个月。
研究人员未观察到剂量限制性毒性。最常见的副反应发生率为不小于15%，多为CTCAE 1级，包括：腹泻（30%）、皮疹（24%）、恶心（17%）。3/4级副作用发生率为16%。3%（6例）的患者降低了治疗剂量。5例患者被报告出现间质性肺病事件，目前正在调查。
数据显示，对于EGFR-TKIs获得性耐药的EGFR突变非小细胞肺癌患者，AZD9291具有出众的效果及良好的耐受性。与未发生T790M突变的肿瘤患者相比，EGFR T790M突变患者，AZD9291治疗总体缓解率更高。临床研究信息：NCT01802632
