索凡替尼是高选择性的口服小分子酪氨酸血管内皮生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）双重抑制剂。ASCO2013年会上报道了FIH1期研究原始药物制剂的结果(abs#3040)。此后研究者又开发出研磨制剂来改善这一化合物的PK特性。
来自军事医学科学院307医院徐建明等对此进行了深入研究，ASCO2014年会发表了他们的研究成果。
I期剂量递增研究的目的是确定索凡替尼口服连续28天周期使用直到疾病进展或出现不可耐受的毒性事件时的最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLTs）、药代动力学（PK）谱和初步抗肿瘤活性。
总 共有60例患者入组（其中43例进行原始制剂治疗组，17例进入研磨制剂治疗组）。研磨制剂索凡替尼的使用剂量为每日一次200mg、300mg和 350mg，患者中位年龄值为57 (23-69)岁，其中82%为男性。常见的不良事件包括高血压、恶心、腹泻和AST / ALT升高，大部分是一到二级反应。未观察到DLT。未达到MTD。PK分析显示，研磨制剂与原始制剂相比，个体或个体间的差异对Cmax和AUC 药物暴露的影响较少，提示研磨制剂可改善吸收效率。
200mg及300mg的半衰期分别为20.2±4.75 h 和 15.4±3.66 h。在13例接受评估的患者中，有4例患者出现部分缓解，其中 200mg QD 队列有1例HCC，300mg QD 队列出现1例肝神经内分泌肿瘤和1例未知原发位点的神经内分泌瘤。
从 本试验结果来看，索凡替尼研磨制剂每日350 mg 剂量耐受良好，本试验证实，研磨制剂可改善口服吸收的效果并减少药物暴露的变化。HCC患者出现了令人鼓舞的临床前效果，包括部分缓解，而NET患者人群 中未观察到这一效应。这一研究将推动索凡替尼研磨制剂的进一步临床发展。临床试验信息：ctr20131070.
