林冬梅教授 | 分子病理的重要进展,国内首个试剂盒获批打开 MSI 规范化检测的大门

2021-02-03 17:58 来源:丁香园 作者:
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2021 年 1 月 29 日,国家药品监督管理局官网公布医疗器械批准证明文件(准产)信息,由常州桐树生物科技有限公司自主研发的「微卫星不稳定(MSI)检测试剂盒(多重荧光 PCR-毛细管电泳法)」通过国家药品监督管理局(NMPA)的审核获批(国械注准 20213400070),这是国内首个获批 III 类医疗器械证书的微卫星不稳定(MSI)检测试剂盒。该产品获批上市将结束国内 MSI 的检测鱼龙混杂、标准不一的尴尬局面,也意味着我们将正式踏入 MSI 检测合规化的大门。

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本次有幸邀请到北京大学肿瘤医院病理科主任林冬梅教授对第一张 MSI 检测 III 类医疗器械注册证分享专业看法。

作为第一张 MSI 检测 III 类医疗器械注册证的临床试验主要研究者,请您简单介绍一下该试剂盒的临床试验。

林冬梅教授:

非常荣幸以临床试验组长单位主要研究者的身份来分享我们的这个临床试验。我们单位荣幸作为临床试验组长单位联合华中科技大学同济医学院附属协和医院、山西省肿瘤医院、沧州市人民医院对该试剂盒进行了 1226 例样本的临床验证。这个试剂盒的各项参数,如最低检出限、重复性、阴阳性检出率、内源抗干扰性及外源抗干扰性等一系列产品性能都经过了反复的验证。不仅如此,我们临床试验选择的是严谨的盲法、对照设计思路,检测结果采用多种对照方法进行验证,最终验证结果显示该 MSI 试剂盒检测性能非常优秀,与对照方法对比,总符合率达到 96.3%,入组样本均未出现明显漏检、错检情况。

在您看来,MSI 检测的第一张 III 类医疗器械注册证是否能够帮助规范病理科 MSI 检测?

林冬梅教授:

MSI 作为泛癌种肿瘤标志物,对肿瘤诊疗的临床实践有非常重要的指导意义,但国内却一直没有统一的检测标准和规范。以前,没有「有证试剂」,医院开展的 MSI 的检测项目都是使用无证试剂盒,但是这类无证试剂盒是否经过大量临床数据的积累,性能是否经过反复的验证,我们不得而知。这种无证试剂难免会产生结果不可复制,判读标准不一等等一系列不尽人意的情况。此次获批的 MSI 检测试剂盒打破了临床 MSI 检测「无证可用」的尴尬局面,该试剂盒获批也将引领 MSI 检测的合规化、标准化及规范化。毋庸置疑,「有证试剂」的规范标准和广泛使用肯定会对我们日常的病理工作规范化起到非常正向的作用。 

您是如何看待 MSI 检测的临床价值的?

林冬梅教授:

MSI 这个分子标志物,最早是用于筛查林奇综合征,后来又发现其在结直肠癌中判断预后和预测辅助化疗疗效的作用,当然,现在最受业界关注的是 MSI 预测实体瘤免疫抑制剂疗效的作用。无论是从林奇综合征或免疫治疗方面来看,MSI 都是针对泛癌种的一个标志物。MSI 的检测应该像指南推荐一样做到应检尽检。2017 年,经 FDA 批准 MSI 作为第一个泛癌种的伴随诊断分子标志物之后,各个癌种的 NCCN 指南都进行了更新,晚期的实体瘤患者都推荐进行 MSI 的检测以指导免疫抑制剂的使用,包括结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌、肝癌、胰腺癌、宫颈癌、前列腺癌等十几个癌种。

我们知道目前 MSI 用 PCR+毛细管电泳法检测,另外 MMR 蛋白状态是用 IHC 检测,您怎么看待这两种方法?

林冬梅教授:

首先原理上两种方法检测的对象是不同的,IHC 是检测蛋白,PCR+毛细管电泳是检测 DNA,两种方法会出现 15% 甚至更多的不一致,导致不一致的原因包括某些 MMR 蛋白之间可以互相代偿功能、MMR 基因错义突变导致蛋白功能缺失却保留其抗原性、MSI-H 的现象存在其他发生机制等等。其次还有很多实验层面的因素,包括样本质量不佳,肿瘤细胞含量不足,染色不均,不同克隆的抗体选择,主观判读等等。目前基于这些原因,包括一些临床研究和文献报道,单独采用一种方法存在一定的误诊率导致 30% 的患者使用免疫治疗之后产生原发性耐药,因此,指南共识建议联合 IHC 和 PCR+毛细管电泳进行检测,降低误诊漏诊,提高检测的准确率。

结语

经过反复的性能测试和大量临床试验样本验证,国内首个 MSI 检测 III 类医疗器械注册证试剂盒成功获批。该试剂盒将带领 MSI 检测的合规化和标准化,对病理工作的规范化有非常积极的作用。更重要的是能够给广大的肿瘤患者提供精准,可靠的检测结果以指导临床免疫治疗,使广大患者能够最大获益。

图片来源:123RF

编辑: 朱卿

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