ASCO2014:吴一龙教授证实INC280联合吉非替尼治疗NSCLC耐受良好

2014-05-21 22:29 来源:丁香园 作者:慈溪popo
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尽管表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)对EGFR突变型的非小细胞肺癌有高应答率,但大部分患者在接受一段时间的治疗后仍会复发。15%-20%的患者产生TKIs治疗耐药是由于MET通路的激活。INC280是一种高效的口服MET抑制剂,它能与TNIs联合治疗EGFR突变、MET阳性的非小细胞肺癌。

广东省人民医院吴一龙教授对INC280联合吉非替尼治疗EGFR突变、MET阳性非小细胞肺癌的临床疗效进行了研究,研究结果将于当地时间6月3日上午的【Poster Highlights Session】展出。这是一项针对INC280联合吉非替尼的Ib/II期、开放标签、剂量逐步增加的研究,参与研究的患者年龄≥18岁,ECOG PS≤2,并且为EGFR突变的NSCLC患者,之前接受过EGFR-TKI药物治疗,后疾病出现进展,已经确认是MET通路激活(扩增[FISH≥5 CN]或者过表达[IHC 2/3+])。

该研究的主要目的是确认(Ib期)患者的最大耐受剂量(maximum tolerated dose,MTD),推荐(II期)患者的INC280联合吉非替尼剂量;次要目的是安全性、疗效、药效学和药代动力学学。

截止至2013年12月2日,有41例(Ib期)患者进入研究(59%女性,中位年龄为58岁)。INC280分为100-800mg QD到200-600mg BID的7个剂量队列,联合吉非替尼 250mg QD。两个病人出现剂量限制毒性(QLT):头晕(800mg QD)和呼吸困难(600mg BID)。最常见的药物相关不良反应(所有队列)为恶心(27%),呕吐,腹泻和皮疹(所有为22%)。最常见的3/4级不良反应为脂肪酶增加(7%),淀粉酶增加(5%)。有一人死亡,未排除INC280的原因。

INC280的每日一次(QD)使用风险从100mg-800mg递增,而每日两次(BID)风险从200mg-400mg递增,但未发现其与吉非替尼有药代动力学的相互作用。最终41名患者中,有6名出现了局部缓解,其中3名在400mg BID组,5名在入组前接受过EGFR-TKI药物的治疗。当然这些患者都是MET高度激活状态。

从上述研究可以看出口服INC280联合吉非替尼的耐受性良好,但推荐剂量尚未确定。初步临床研究结论支持对INC280联合吉非替尼在TKI耐药的MET阳性NSCLC患者中的进一步评估。

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编辑: 张波

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