LM 小知识：恶性肿瘤软脑膜转移（leptomeningeal metastasis, LM）是指恶性肿瘤细胞在脑和脊髓的蛛网膜下腔内弥漫转移，脑和脊髓的软脑（脊）膜弥漫性或多灶性、局限性肿瘤细胞浸润，进而引起一系列的临床症状。软脑膜转移的患者预后极差，一旦被确诊，如不进行治疗，OS 仅 3 个月-10 个月 [1]。所有 NSCLC 患者中，软脑膜转移的发病率大约为 3%-4%[1]，而在 EGFR 突变阳性的 NSCLC 患者中，其发病率可上升到 9%-16%[1]，这可能与 EGFR-TKI 治疗导致患者生存时间延长有关。目前的主要治疗策略包括 WBRT 和鞘内化疗，但既往均没有开展过 RCT 研究进行循证医学验证，而且毒性普遍较大，对于 EGFR 突变阳性合并软脑膜转移的患者，标准剂量、一代和二代 EGFR-TKI 由于无法有效穿透血脑屏障，疗效也非常有限。
研究背景：奥希替尼是第三代、不可逆结合、口服 EGFR-TKI，可高效抑制 EGFR 敏感突变和 EGFR T790M 耐药突变，同时对脑转移也有展现出很好的疗效。有研究显示，被 11C 标记的奥希替尼可有效穿透血脑屏障并在健康成年人脑部广泛分布。奥希替尼已开展一系列临床研究（AURA 系列研究）来评估其治疗 EGFR T790M 突变阳性 NSCLC 患者的疗效和安全性，其中亦纳入了部分软脑膜转移的患者。为了更好的分析奥希替尼治疗软脑膜转移的疗效，拟对 AURA 系列研究所有软脑膜转移数据进行合并分析（即 AURA LM 研究）。
解决设计：回顾性分析 AURA、AURAex、AURA2、AURA17 和 AURA3 研究中，22 例既往接受 EGFR-TKI 治疗失败且 T790M 突变阳性、基线 CT 或 MRI 脑部扫描确认合并软脑膜转移的晚期非小细胞肺癌患者，使用奥希替尼标准剂量治疗的疗效和安全性（80 mg，PO，QD）。其他主要纳入排除标准同 AURA 系列研究。
研究结果：在所有 22 例患者中，奥希替尼 80 mg 治疗软脑膜转移的 ORR = 55%（95% CI 32%-76%）[1]，中位 DoR 尚未达到（95% CI 2.8 个月-未达到）[1]，中位 PFS = 11.1 个月（95% CI 4.6 个月-未达到）[1]，中位 OS = 18.8 个月（95% CI 6.3 个月-未达到）[1]。
RANO-LM 标准 [1]：ORR = 55%，DCR = 91%，PFS = 11.1 个月；
中位 PFS = 11.1 个月（95% CI 4.6 个月-未达到）[1]
中位 OS = 18.8 个月（95% CI 6.3 个月-未达到）[1]
研究结论：EGFR T790M 突变阳性合并影像学确认为 LM 的 NSCLC 患者使用奥希替尼标准剂量治疗有临床获益，奥希替尼或可成为 EGFR T790M 突变阳性合并软脑膜转移 NSCLC 患者治疗新选择。
参考文献：[1] Myung-Ju Ahn, Tony Mok, et al,. J Thorac Oncol. 2019 Dec 27. P1-P12
审稿专家
施敏骅教授 苏州大学附属第二医院
医学博士，主任医师，呼吸科主任，博士生导师
中华医学会呼吸病学分会肺癌学组委员
江苏省医学会呼吸病学分会常务委员、肺癌学组副组长
江苏省研究型医院学会肺结节和肺癌 MDT 专业委员会副主任委员
苏州市医学会呼吸病专业委员会副主任委员
《中华结核和呼吸杂志》通讯编委、《国际呼吸杂志》编委
《CHEST 中文版》执行编委
谭洁教授 苏州市立医院（东区）
主任医师，硕士生导师；
苏州市肿瘤诊疗中心主任医师（周一全天专家门诊，周二上午高级专家门诊）；
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会委员；
中国医药教育协会腹部肿瘤专业委员会委员；
江苏省转化医学研究院/南京医科大学转化医学研究院第一届江苏省癌症医学联盟委员；
苏州市医学会肿瘤学专业委员会靶向免疫治疗学组副组长；
苏州医学会肿瘤学专业委员会（合理用药学组）组员；
《肿瘤学杂志》通讯编委；
临床主攻肺癌，乳腺癌，胃癌，结直肠癌等实体瘤及淋巴瘤的个体化及规范化诊疗
（排名不分先后）
以上内容仅供医学专业人士参考。
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