背景： c-Met基因扩增型NSCLC为非小细胞肺癌的一个亚群，它可能对小分子酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼的治疗敏感，该药在多个国家已批准上市，用于治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌。克唑替尼在晚期c-Met基因扩增型NSCLC疗效和安全性数据按照MET/CEP7比例分成三组：≥ 1.8 -≤ 2.2 （低水平组）、 >2.2-<5（中水平组）和≥ 5（高水平组） 。
方法： C- MET扩增状况通过FISH测定，每组中分别纳入10-12患者。如果在同一组中有2例或以上的缓解病例，则该组需再增加入组19例。该试验是正在进行的克唑替尼I期临床试验的一部分（ NCT00585195 ）。患者服用克唑替尼 250mg，每日2次。采用RECIST V1.0评估缓解率。
结果：在数据截止点，共16例患者入组； 3例随后被判定为未达到MET/CEP7扩增标准。13例C-MET基因扩增的NSCLC[其中：低水平（n=1），中水平（n=6）和高水平（n=6）]。入选后以克唑替尼治疗 ，12例可用于疗效评价。
年龄中位数为63岁（范围为42-79岁），92％的患者ECOG 评分为0或1，77 ％的人有吸烟史。目前观察到4例的PR（ 33％ ；95％CI：10.65）其中低水平组（n = 0） ，中水平组（n=1；20%）和高水平组（n=3；50％）。缓解时间中位数为35周[ 95％CI：16，112 ]。治疗时间中位数为15.7周（范围为4 -188周）。
在数据截止点有6例患者仍在治疗中， 5例已经死亡（所有疾病相关）。
16例患者有75 ％出现治疗相关不良事件（AEs） ：最常见为腹泻（50％）、恶心（31％）、呕吐（31％）、外周水肿（25％）和视力障碍（25％）。大多数不良事件的严重程度为1级。未发生治疗相关的严重不良事件或治疗相关的永久停药。新增的c-Met基因扩增型NSCLC病例正在进行中。
结论：克唑替尼在c-Met基因扩增型NSCLC患者中呈现了抗肿瘤活性，患者普遍能够耐受，而不良事件亦在可接受范围。这些研究结果值得对克唑替尼治疗晚期c -MET扩增型的NSCLC作进一步研究，并探究索MET/CEP7比例与临床获益的相关性。
