西妥昔单抗和帕尼单抗是靶向针对表皮生长因子受体（EGRF）的单克隆抗体，能够延缓肿瘤增生、存活、运动、侵袭和血管生成。在既往接受过奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗后仍出现病情进展的KRAS外显子2野生型转移性结直肠癌患者中，西妥昔单抗和帕尼单抗单药应用或与伊立替康联用是上述患者的标准治疗方案。
在过去的数十年中，研究者们做了大量的努力来探究决定抗EGFR制剂的疗效的反应的因素。并不是所有的KRAS外显子2野生型肿瘤患者都能从西妥昔单抗或帕尼单抗治疗中获益，甚至在对治疗出现初始反应之后，还会出现对抗EGFR单克隆抗体的继发耐药。
既往也有研究报道BRAF突变是抗EGFR治疗获益的阴性预测因素。这种突变在转移性结直肠癌患者中的发生率很低，所以阻碍其作为阴性预测因子的价值。
最近，对于大型前瞻性研究的回顾性分析提示，KRAS外显子2以外的RAS突变（如外显子3和4的KRAS突变，外显子2、3和4的NRAS突变），这或许会妨碍患者从抗EGFR治疗中获益，以及显著改善对西妥昔单抗或帕尼单抗治疗方案的患者选择。
在转移性结直肠癌患者中，如果患者存在RAS突变的话，那么提示这些患者对抗表皮生长因子受体（EGRF）单克隆抗体治疗耐药。在本研究中，来自于英国Royal Marsden NHS基金会的D.Cunningham等在30例存在RAS突变的非转移性直肠癌患者中，分析了采用西妥昔单抗治疗与否对其预后的影响，他们的研究结果发表在EJC 2月的期刊上。
在149例患者中，有90例患者的结果可用于KRAS/BRAF野生型分析，这些受试者被随机分为两组，一组受试者接受卡培他滨联合奥沙利铂（CAPOX）继之以放化疗、手术和辅助CAPOX治疗，另一组受试者的治疗方案与前一组相同，同时增加西妥昔单抗治疗。
在这些受试者中，4人为NRAS外显子3，研究者采用双向Sanger测序对84人回顾性分析了KRAS（外显子4）和NRAS（外显子2/4）突变情况。研究者分析了在RAS野生型患者群体中西妥昔单抗对研究终点事件的效果。
在84例最初被分为KRAS/BRAF野生型的患者中，有11例（13%）存在KRAS外显子4（11%）或NRAS外显子2/4（2%）突变。总体来说，在149例可经评估的患者中，有78例（52%）为RAS野生型。
在这类患者群体中，在经过了为期63.8月的中位随访时间之后，额外加用西妥昔单抗治疗的患者达到完全缓解的比例更高，为15.8%，不加用西妥昔单抗治疗组的患者的完全缓解率为7.5%，但是差异没有达到统计学显著意义，5年无进展生存率在西妥昔单抗组和无西妥昔单抗组分别为75.7%和67.5%，HR为0.61，差异不具有统计学意义，5年总体生存率在两组分别为83.8%和70%，HR为0.54，差异同样无显著统计学意义。
KRAS外显子2/3和BRAF野生型患者群体中 A 无进展生存期Kaplan-Meier曲线 B 总体生存期Kaplan-Meier曲线
RAS野生型患者群体中 C 无进展生存期Kaplan-Meier曲线 D 总体生存期Kaplan-Meier曲线
本研究结果指出，在局部晚期的直肠癌患者中，非KRAS外显子2和3的RAS突变占到了17%。鉴于本研究的样本量较小，无法通过本研究的结果确定在RAS突变的直肠癌患者中额外增加西妥昔单抗治疗对患者的临床预后产生何种影响，因此，需要进一步扩大样本量来获得确定性的结论。
