RNA结合蛋白LIN28不止在细胞发育和肿瘤发生过程中发挥关键作用，还参与组织的炎症应答。基础研究发现，LIN28可以调节人肺癌细胞的放射敏感性。然而，尚无研究探讨LIN28遗传变异与非小细胞肺癌患者放射性肺炎的关系。
北京海军总医院放疗科温教授等发现，LIN28B的单核苷酸多态性（rs314280和rs314276）与非小细胞肺癌的严重放射性肺炎的发生有关，研究结果发表在今年4月份的European Journal of Cancer杂志上。
该研究最终共纳入362位非小细胞肺癌患者，于1998年3月到2009年6月接受根治性放（化）疗。根据国立癌症研究所制定的不良事件通用术语标准（3.0版）定义严重放射性肺炎（≥3级）。将干扰日常活动或需要吸氧的放射性肺炎症状评分为3级。放射性肺炎的诊断主要依赖于放射影像学，包括胸部X片、CT或PET-CT扫描，严重者需结合口述的临床症状确定。
该研究检测了患者8种功能单核苷酸多态性，LIN28A（rs11247946 T>C, rs3811464 C>T, rs11581746 T>C, and rs12728900 G>A）和LIN28B（rs314280 G>A, rs12194974 G>A, rs17065417 A>C and rs314276 C>A）。应用Cox比例风险回归模型分析基因型与放射性肺炎发生风险的关系。
图1：全肺平均受量、LIN28B多态性与放射性肺炎
362位患者中33位患者只接受放疗，329位接受放化联合治疗。患者的中位放射剂量为66Gy（50-87.5 Gy），中位全肺平均受量为19 Gy（2.7-30.6 Gy）。严重放射性肺炎的总体发生率为15.5%，其中位发生时间为3.6个月。通过多变量分析发现，临床病理因素中只有全肺平均受量与严重放射性肺炎发生有关。
图2：LIN28B单核苷酸多态性的位置和配对连锁不平衡
多变量分析发现，携带LIN28B rs314280 AG和AA/AG或rs314276 AC和AA/AC基因型发生3级及以上的放射性肺炎的风险加大（相比于GG，rs314280 AG和AA/AG的风险比分别为2.97和2.23；相比于CC，rs314276 AC和AA/AC的风险比分别为2.3和2.0）。进一步分层分析发现，患者在年龄＜65岁、男性、Ⅲ /Ⅳ期、有吸烟史、放化疗和全肺平均受量≥19Gy时具有更高的发生风险。
该研究发现LIN28B的功能性单核苷酸多态性（rs314280和rs314276），可能独自或联合影响非小细胞肺癌患者放疗后严重放射性肺炎的发生。需要大型的前瞻性的研究来进一步确认这一发现，其可能成为非小细胞肺癌患者放射性肺炎易感性的生物标志。
