众所周知，对于放射性碘治疗（即碘 131 治疗）抵抗的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌患者往往预后不良，因为暂时还没有一个行之有效的标准治疗方案。
来自宾夕法尼亚大学 Abramson 癌症中心的 Brose 教授进行了一项研究，以评估此类患者口服索拉菲尼的疗效和安全性。文章于 2014 年 4 月 24 号发表在 THE LANCET 上。
在这个多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 3 期临床实验中，调查者研究了在过去 14 个月中口服索拉菲尼（400 mg，口服，每天 2 次）的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌患者。来自 18 个国家 77 个中心的成人患者（≥ 18 岁）参与了此次研究。其中纳入标准为：
1. 必须至少有一个可被 CT 或 MRI 测量的病灶（根据实体肿瘤疗效评价标准（RECIST））；
2.ECOG 评分 0-2 分；
3. 足够的骨髓功能及肝肾功能；
4. 血清促甲状腺激素（TSH）低于 0.5。
参与者通过一个交互式语音互答系统以 1:1 的比例被随机分成索拉菲尼组和安慰剂组。患者、调查者和课题负责人都不知道具体的分组情况（双盲）。主要终点是无进展生存期（PFS），每 8 周由实验中心来统一进行独立审查。
本次实验采用意向处理分析（Analysis was by intention to treat），安慰剂组患者在发现疾病进展后可以立即使用索拉菲尼治疗。所有患者的肿瘤组织都需要接受 BRAF 和 RAS 基因突变的检测。此外，患者在开始实验时将检测血清甲状腺球蛋白的值，并以此作为基线，以后每次复查都要检测该值并与基线相对比。
这项研究被登记在了 ClinicalTrials.gov 网站上，编号为 NCT00984282。欧盟的临床试验注册号为 EudraCT2009-012007-25。
患者以 1:1 的比例被随机分配到了索拉菲尼组和安慰剂对照组。进入意向性分析的有 417 例（其中 207 例索拉菲尼组和 210 例安慰剂对照组），进入安全性分析组的有 416 例（其中 207 例索拉菲尼组和 209 例安慰剂对照组）。
中位生存期：索拉菲尼组的中位无进展生存期（10.8 个月）比安慰剂对照组（5.8 个月）明显延长。同时，无论 BRAF 和 RAS 基因是否突变，无进展生存期的延长都伴随着所有的预先设定的临床和基因生物标志物的改善。
不良事件：双盲试验期间，不良事件的发生率分别为 98.6%（204/207，索拉菲尼组）和 87.6%（183/209，安慰剂对照组）。其中大部分的不良事件等级为 1 到 2 级。索拉菲尼组最常见的不良事件为手足皮肤反应（76.3%），腹泻（68.6%），脱发（67.1%），和皮疹或脱屑（50.2%）。
从上述结果可以看出，与安慰剂相比，索拉菲尼能显著改善放射性碘治疗抵抗的中晚期分化型甲状腺癌患者的无进展生存期，而它的不良反应是已知并可控的。这些结果表明，索拉菲尼是用于治疗放射性碘治疗抵抗的中晚期分化型甲状腺癌的新的治疗选择。
