在刚刚结束的欧洲肿瘤内科学（ESMO）大会上，PD-1 免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（国内俗称 K 药）单药一线以及联合化疗（顺铂+5-FU）一线治疗复发或转移性头颈部鳞癌（r/m HNSCC）的 III 期临床研究 KEYNOTE-048 的四年随访总生存（OS）数据结果发布 1。
研究结果显示，相比抗 EGRR 靶向药物西妥昔单抗联合化疗（顺铂+5-FU）的 EXTREME 方案，帕博利珠单抗单药一线治疗 PD-L1 表达阳性（CPS ≥ 1 和 CPS ≥ 20）的 r/m HNSCC，以及联合含铂化疗一线治疗 PD-L1 表达阳性人群和整体人群带来的四年总生存率都显示具有统计学意义和临床意义的优势。
KEYNOTE-048: K 药单药，及其联合化疗一线治疗 CPS ≥ 20 和 CPS ≥ 1 人群的四年 OS
KEYNOTE-048: K 药单药，及其联合化疗一线治疗整体人群的四年 OS
本平台在结果公布后的第一时间采访了中国医学科学院北京协和医学院白春梅教授。白春梅教授就 KEYNOTE-048 研究四年 OS 随访结果及早先公布的 KEYNOTE-048 的最后分析结果对于国内 r/m HNSCC 临床实践的指导意义进行了全面客观的阐述。
专家简介
KEYNOTE-048 四年 OS 随访结果有何亮点？
白春梅教授：今年 ESMO 报道的四年 OS 数据结果显示，K 药单药或联合化疗一线治疗，与当前国际上标准的一线方案比较，显示了总生存的优势，四年 OS 率大约提高了 3-5 倍。
√ 针对 CPS ≥ 20% 的人群， K 药单药组的四年 OS 率达到 21.6%，是 EXTREME 方案（8.0%）的 2.7 倍；K 药联合化疗组的四年 OS 率可以达到 28.6%，是 EXTREME 方案 6.6%）的 4.3 倍；
√ 在 CPS ≥ 1 人群中, K 药单药组的四年 OS 率为 16.7%， 是 EXTREME 方案（5.9%）的 2.8 倍； K 药联合化疗组的四年 OS 率可以达到 21.8%， 是 EXTREME 方案（4.1%）的 4.3 倍；
√ 在总体人群，K 药单药组的四年 OS 率也达到 15.4%，是 EXTREME 方案（6.6%）的 2.3 倍； K 药联合化疗组的四年 OS 率为 19.4%， 是 EXTREME 方案（4.5%）的 4.3 倍；
KEYNOTE-048 是否会改变 r/m HNSCC 的临床实践？
白春梅教授：这个四年 OS 数据结果告诉我们 K 药单药或联合化疗一线治疗可以为部分 r/m HNSCC 患者带来持久的生存。
基于 KEYNOTE-048 研究的中期和最后分析结果，美国、欧盟已经批准了帕博利珠单抗单药一线治疗 PD-L1 表达阳性（CPS ≥ 1%），及其联合化疗一线 r/m HNSCC 的适应症，并被写入了诊疗指南。今年 CSCO 头颈部肿瘤（非鼻咽癌）的诊疗指南也给予 K 药的这两个治疗方案 II 级专家推荐（1A 类证据级别）。
r/m HNSCC 患者的一线治疗是否需要依赖 PD-L1 检测作为伴随诊断？
白春梅教授：在 KEYNOTE-048 研究中，随着 CPS 表达的增高，OS 数字有一个明显的提高，肿瘤的客观缓解率也有所提高。所以，当选择 K 药作为 r/m HNSCC 一线治疗方案时，还是应该检测 PD-L1 的表达。
如果患者 PD-L1 表达比较低或者不表达，或者无法获得 PD-L1 表达情况，能否选 K 药联合化疗的方案作为一线治疗？
白春梅教授：在 KEYNOTE-048 的研究中，K 药联合化疗一线治疗整体人群的 ORR 与 EXTREME 方案相当，而且 OS 相比 EXTREME 方案还有所延长。这种情况下不检测也是可以考虑选择 K 药联合化疗。
但是为什么讲不是说绝对？因为我们知道有些病人其实用免疫治疗的时候也有超进展的发生，而一些生物标记物可能会预示超进展。所以在治疗前最好能检测一些免疫超进展的标记物，确定没有免疫治疗负向的基因或者超进展基因。
对于肿瘤负荷比较高，需要迅速缩瘤是否可以选择免疫加化疗一线治疗方案？
白春梅教授：从有效率水平看，免疫联合化疗以后，它的有效率没有降低，与 EXTREME 方案的 ORR 基本持平。而且，在 CPS ≥ 20 的人群中有效率还高于 EXTREME 方案，所以免疫联合化疗是可以用于这组人群。但是 KEYNOTE-048 研究亚裔患者比例比较少，还需要有更多亚裔患者数据。
免疫联合化疗是否拓宽了免疫治疗的临床应用空间？
白春梅教授： 在 r/m HNSCC 人群中， 大约 15% 的人群是 PD-L1` CPS＜1, 也就是 PD-L1 表达阴性的患者。在这组人群里，免疫单药治疗的获益率是低的。但是免疫联合化疗则让这部分人群也可以从免疫治疗中获益。美国 NCCN 诊疗指南推荐在选择免疫联合化疗时，无需检测 PD-L1；但如果单药免疫治疗的话，就一定要检测 PD-L1，CPS ≥ 20 是 I 类证据。
KEYNOTE-048 四年 OS 数据带来了什么新的问题？
白春梅教授：复发转移的头颈鳞癌患者五年生存率在 5%-10% 之间，KEYNOTE-048 研究结果显示，K 药联合化疗一线治疗 PD-L1 CPS ≥ 20 患者可以带来近 30%（28.6%）的四年生存率。
这个结果虽然比 EXTREME 方案提高了 3-5 倍，但是仍需要提升。
如何更精准地找到免疫治疗的优势人群关系到是否可以进一步提升有效率，延长 r/m HNSCC 患者的长期生存。
参考文献
Brahmer JR，et al.KEYNOTE-024 5-year OS update:First-line(1L) pembrolizumab(pembro) vs platinum-based chemotherapy(chemo) in patients(pts) with metastatic NSCLC and PD-L1 tumour proportion score (TPS) ≥50%[EB/OL].ESMO 2020，abstract LBA51
