加速超分割放疗是指通过超分割来改善治疗增益,并通过加速的方式减少放疗期间肿瘤细胞再增。英国研究人员Roger E. Taylor等进行了Ⅰ期和Ⅱ期临床研究试验,评价转移性(M1-3)成神经管细胞瘤(MB)患者加速超分割放疗联合化疗的可行性及毒性,并于2014年3月将结果在线发表于Radiother Oncol杂志上。
2002年2月至2008年5月,共招募了34例转移成神经管细胞瘤(Chang氏分级为M1:9,M2:3,M3:22)患者进行临床试验。其中男性22名,女性12名,年龄在3-15岁(平均年龄7岁)。
1-7例患者参加Ⅰ期临床研究,在加速超分割放疗后8周接受维持化疗。第8例及之后的患者参加Ⅱ期临床研究,在放疗期间及之后接受8周的长春新碱(VCR)治疗,在加速超分割放疗完成后的6周进行维持放疗。
受试患者在16天内接受总剂量为39.68 Gy 的全脑全脊髓放疗(32次,每次1.24 Gy),之后在整后颅凹增加剂量为22.32 Gy的放射治疗(9天,18次),转移性肿瘤增加剂量为9.92 Gy(4天,8次)。长春新碱剂量为1.5 mg/m2,每周一次。维持化疗包括:连续三周的长春新碱每周1.5 mg/m2 ,75 mg/m2的洛莫司汀(CCNU),70 mg/m2的顺铂治疗。
加速超分割放疗的中位时间是34天(31-38天)。3-4级毒性包括粘膜炎(8例)、恶心(10例)、贫血(5例)、血小板减少(2例)、白血球减少(24例)。10例复发患者中,1例发生在中枢神经系统(CNS)外,1例仅发生在颅后窝,8例(89%)发生在柔脑膜的患者中有3例在后颅凹同时发生复发。
中位时间4.5年的随访发现,3年无病生存(EFS)率和总生存(OS)率分别为59%和71%,而早期英国的一项化疗队列研究中3年无病生存率仅为40%。与德国的一项名为HIT91的研究相比,此研究结果存在明显优势。HIT91研究的无进展生存期(PFS)为30%,这一研究提出与“标准”的放疗相比加速超分割放疗可能具有优势。
无病生存(EFS)率及总生存(OS)率
研究人员得出结论,无论是否与长春新碱联合治疗,加速超分割放疗都有很好的耐受性,并且可能在高风险的成神经管细胞瘤患者多元化治疗方面占有一定地位。