在晚期结直肠癌患者中，具有预测价值的生物标记的发现和新的治疗策略的出现，给他们带来了一种新的标准治疗策略，即细胞毒药物联合靶向治疗。然而，在数个 3 期研究中，这些联合治疗并未改善患者的生存结局。由药物联合治疗所带来的毒性反应干扰了对药物治疗有效性的评估。
为了解决上述治疗的不足，在数个研究中研究者们尝试了间断治疗联合生物制剂维持治疗的治疗策略。晚期结直肠癌可经由联合西妥昔单抗和靶向药物治疗。然而，如何使得能够用细胞毒药物治疗的时间最短化，以及分子制剂的选择能否进一步缩短这一时间目前还不甚明了。
因此，来自于英国临床研究方法机构的 Angela 医生等设计了相关研究，主要目的在于评价在间断化疗的基础上增加西妥昔单抗治疗的有效性和安全性，他们的研究结果发表在 Lancet Oncol 4 月的在线期刊上。
本研究为开放式标签、多中心、随机探索性 2 期临床研究，研究在英国的 30 家医院和塞浦路斯的 1 家医院内进行。研究者所纳入的受试者为晚期结直肠癌患者，既往没有接受过针对肿瘤转移的化疗。研究者采用最小化随机分组进行中央随机分组（经由电话）。
本研究中未设盲。研究者将符合上述入组标准的受试者按照 1:1 的比例随机分为 2 组，一组的治疗方案为间断化疗联合间断西妥昔单抗治疗，另一组的方案为间断化疗联合持续西妥昔单抗治疗。
化疗方案为 FOLFOX 方案，即亚叶酸、奥沙利铂，继之以氟尿嘧啶推注或滴注。两组的受试者都接受 FOLFOX 方案治疗，以及每周接受西妥昔单抗治疗，共 12 周，然后间歇治疗组的受试者按计划进入治疗间歇期，而持续治疗组的受试者则按计划进入维持治疗期（继续每周一次接受西妥昔单抗治疗）。
本研究的主要终点事件为在第 10 个月时的无失败生存率。纳入主要分析的受试者为完成 12 周治疗而没有出现病情进展、死亡或中断研究的受试者。研究者回顾性的测试了 BRAF 和 NRAS 状态。
研究者共纳入了 401 例受试者，其中 226 例被最后纳入到研究中。最后在本文中所报道的数据来自于 169 例 KRAS 野生型肿瘤患者，其中，78 例（46%）为西妥昔单抗间断治疗组，91 例（54%）为西妥昔单抗维持治疗组。
最后纳入主要分析的数据为间断治疗组的 64 例患者和维持治疗组的 66 例患者。第 10 个月的无失败生存率在间断治疗组和维持治疗组分别为 50% 和 52%；中位无失败生存期分别为 12.2 月和 14.3 月。
最常见的 3 级至 4 级不良反应事件为皮疹、中性粒细胞减少、腹泻和嗜睡。
本研究结果指出，西妥昔单抗联合 2 个一线间断化疗的方案对患者而言是安全的。在治疗的最初 6 个月内，采用较少的细胞毒药物化疗以及生物制剂单药维持治疗这种治疗策略是具有应用前景的，但还需要在 3 期临床研究中进行进一步的验证。
