意大利 Livorno市Toscano肿瘤研究中心肿瘤内科的Armida D’Incecco博士等在第四届欧洲肺癌大会上报道，一项非小细胞肺癌分子选择患者队列研究显示，PD-L1表达和EGFR突变以及PD-1表达与KRAS突变之间存在相关性。他们的发现为研究抗PD-L1及抗PD-1药物与靶向治疗联合使用策略奠定了理论基础。
程序性死亡1（PD-1）受体是一种抑制性T细胞受体，具有两种已知配体：程序性死亡配体1和2（PD-L1和PD-L2）。本研究中，研究人员探讨了125例NSCLC患者队列的PD-L1和PD-1表达情况。
PD-L1和PD-1表达分析
研究队列纳入了56例（44.8%）EGFR突变肿瘤患者、29例（23.2%）KRAS突变患者、10例（8.0%）ALK易位患者和30例（24.0%）EGFR/KRAS/ALK 野生型（wt）患者（三阴性）。研究人员利用免疫组化方案检验PD-L1和PD-1的表达，染色密度≥2的细胞超过5%即可视为阳性。
研究者成功评估了123例样本的PD-L1表达状况，发现68例（54.4%）病例为PD-L1 阳性。研究人员发现，PD-L1阳性与携带EGFR突变显著相关，但未观察到PD-L1阳性与其他生物标志物相关。
研究者评估了122份样本的PD-1水平，并证实43例患者表达PD-1。PD-1阳性表达与KRAS突变状态显著相关，但未观察到PD-1阳性表达与其他生物标志物相关。在95例接受吉非替尼或厄洛替尼治疗且可进行缓解率分析的患者中，发现有49例患者（51.6%）为PD-L1阳性。与PD-L1阴性患者相比，PD-L1阳性患者可获得明显更高的缓解率、进展时间和总生存期显著延长。
与EGFR突变相关
研究人员评估了55例EGFR突变、接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者亚组的缓解情况，结果显示PD-L1阳性患者的疾病进展时间更晚（13.0个月VS 8.5个月）。PD-L1阳性患者的总生存期为29.5个月，相比之下PD-L1阴性患者为21.0个月。然而，PD-L1阳性患者和PD-L1阴性患者的总生存期未见显著差异。
虽然该研究样本量较小，然而PD-L1阳性且接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的EGFR突变型患者出现疾病进展的时间显著晚于PD-L1阴性患者（13.0个月VS 8.5个月）。尽管分析是基于小样本亚组进行的，但是得到的结果很有趣，提示PD-L1表达和EGFR突变之间以及PD-1表达和KRAS突变之间存在相关，支持抗PD-L1或抗PD-1药物联合靶向治疗值得给予进一步研究。
PD-1和PD-L1的表达根据临床和生物学特征而存在差异。PD-1阳性患者多为男性、吸烟者、组织学特征为腺癌、KRAS突变，而PD-L1阳性患者一般为女性、从不吸烟/既往吸烟者、组织学特征为腺癌、EGFR突变或ALK易位。
专家点评
Fred Hirsch医生加入了该研究结果的讨论，他认为PD-L1/PD-1免疫组化的可信度还需要进一步验证，目前没有任何一种检测方案得到过充分验证。此外，他还展示了NSCLC中PD-L1表达和司机突变“图谱”。
对于肺腺癌，大约47%的免疫浸润为PD-L1。其中，大约70%的上述PD-L1阳性肿瘤也具有如下特征：MET阳性、KRAS突变或EGFR突变。此外，PD-L1阳性NSCLC还表达其他免疫检查点分子，如TIM3、LAG-3、B7-H3、B7-H4和CTLA-4等。
