2019 年 4 月，广东省人民医院肝胆胰外科陈汝福教授与中山大学肿瘤防治中心林东昕、郑健、徐瑞华等教授作为共同通讯在《Nature Communications》在线发表了题为「Excessive miR-25-3p maturation via N6-methyladenosine stimulated by cigarette smoke promotes pancreatic cancer progression」的文章，揭示了 miR-25-3p 在香烟烟雾冷凝物（CSC）通过 m6A 机制诱导的胰腺细胞中的致癌作用。
胰腺癌，主要为胰腺导管腺癌（PDAC），是一种致命性恶性肿瘤，5 年生存率通常 <5%。PDAC 的发生和发展被认为是基因-环境相互作用的结果。
吸烟是 PDAC 公认的环境危险因素之一，吸烟可加速慢性胰腺炎并诱发胰腺癌。吸烟者的 PDAC 风险一般是不吸烟者的 2-3 倍，且风险随暴露的程度和时间的延长而增加。
图片来源：《Nature communications》
然而，其潜在的机制尚不清楚。与其他吸烟相关的癌症（如肺癌）不同，吸烟似乎不会通过突变已知的驱动基因如 TP53 和 KRAS11，来促进 PDAC。
香烟烟雾可导致编码基因的 microRNA 的异常表达。由于 miRNA 广泛参与 mRNA 和蛋白质合成的时空调节，因此它们的异常表达可能导致某些疾病，包括恶性肿瘤的发生和发展。
在细胞中，miRNA 最初被转录为初级 miRNA。对前 miRNA 进行处理以形成成熟的 miRNA(通常是 22−25 个核苷酸)。虽然这一过程早已被认识到，但它为什么以及如何在人类癌症中受到干扰仍不清楚。
图片来源：《Nature communications》
该研究仅以 PDAC 作为疾病模型，研究 CSC 对 miRNAs 中 m6A 基因异常修饰的影响。由于香烟烟雾是多种人类癌症的病因，而且在肿瘤中经常检测到 miR-25-3p 的异常过表达，因此检查和比较本研究中在 PDAC 中发现的表观遗传机制是否也存在于其他与吸烟相关的癌症中将是很有意义的。
而此前有研究也已证实血清 microRNA-25 对胰腺癌具有优异的辅助诊断性能，其敏感性和特异性可达 76% 和 93%。同时 microRNA-25 在胰腺癌和慢性胰腺炎患者血清中具有相反的表达趋向，胰腺癌血清中存在高表达，慢性胰腺炎反之，有效的鉴别了胰腺癌和慢性胰腺炎，为临床鉴别提供了更加快速、便捷、有效的方法，为临床医生提供更多关键参考数据。
图片来源：命码生物
目前血清 microRNA-25 已被应用于临床辅助诊断胰腺癌的检测，给早期检测胰腺癌带来了便利，更是为胰腺癌患者带来了生存机会。
参考文献：Excessive miR-25-3p maturation via N6-methyladenosine stimulated by cigarette smoke promotes pancreatic cancer progression. 1858 (2019).
