一项准确的、非侵入式检查手段可以改善结直肠癌筛查的有效性。梅奥诊所的胃肠病学专家 David Ahlquist 教授等研发成功了一种非侵入式检测手段 Cologuard，它针对早期结肠癌前病变和结肠癌的检出率超过了以往的检查手段。Cologuard 检测基于粪便样品来分析癌前病变或者肿瘤的 DNA 特征。
该项研究结果发表于国际权威杂志 NEJM 2014 年 3 月份最新一期在线版上。
研究者在结直肠癌中危人群中对一项非侵入式粪便多靶标 DNA 检查方案与粪便免疫化学检查（FIT）方案的效果进行了比较。DNA 检查包括对 KRAS 突变、异常 NDRG4 和 BMP3 甲基化、β-actin 基因进行分子定量检测，此外还包括血红蛋白免疫监测，采用逻辑回归分析计算出结果，数值不低于 183 者作为阳性。FIT 检查值每毫升样本量超过 100ng 血红蛋白考虑为阳性。检查结果通过结直肠镜检进行最终的独立判断。
结直肠癌 DNA 检查 VS FIT 检查的受试者操作特征曲线
研究结果显示，在 9989 名可供评价的受试者中，结肠镜检共发现 65 名（0.7%）患有结直肠癌、757 名（7.6%）患有晚期癌前病变（晚期腺瘤或最大直径 ≥ 1 cm 的无蒂锯齿状息肉）。研究者发现，DNA 检查结直肠癌的敏感度为 92.3%，FIT 检查敏感度为 73.8%；DNA 检查进展性癌前病变的敏感度为 42.4%，FIT 为 23.8%。
DNA 检测方案检出高分化不典型增生息肉的检出率为 69.2%，FIT 检查的检出率为 46.2%，最大直径不小于 1 cm 的无蒂锯齿状息肉的检出率分别为 42.4% 和 5.1%。根据结肠镜检查，在非进展性或结果阴性的受试者人群中，DNA 检查和 FIT 检查的特异性分别为 86.6% 和 94.9%；在结果阴性的受试者中，二者特异性分别为 89.8% 和 96.4%。结肠镜检组再次筛查检出肿瘤的人数为 154 例，DNA 检查组有 166 名，FIT 检查组有 208 名。
总体而言，Cologuard 检出癌症的灵敏度是 92% 和 94%（最早期和最容易治愈的癌症分期 [I 和 II]）。
检出最大风险癌前息肉（进展为癌症的风险最大，包含高级别不典型增生）的灵敏度是 69%。
Cologuard 检验手段可比 FIT 检测到明显更多的肿瘤和癌前息肉。
作者认为，准确且方便使用的检测手段是我们所希望的，该检查手段将会扩大筛查的效率，它与宫颈癌进行定期子宫颈抹片筛查的方式大致相似。样品也很容易收集，可以从家里邮寄，不需要肠道准备，药物限制或饮食的改变。
从该研究的结果来看，在无症状的结直肠癌中危人群中，粪便多靶标 DNA 检查较 FIT 检查可检出明显更多的恶性肿瘤，但也存在更多的假阳性结果。
专家述评
Indiana 大学医学中心医学博士称，最重要的研究发现是 Cologuard 对治愈期结直肠癌的高灵敏度，这代表了目前任何非侵入性检测的最高灵敏度，然而，这些结果在一项多中心研究得以确认。
梅奥诊所胃肠病学专家 Kenneth Wang 教授解释道，Cologuard 检查方案可能会使很多不考虑任何筛查的人群选择结肠癌筛查，希望借助结肠镜早期检查和摘除癌前及早期癌变息肉，会挽救更多患者的生命。
Cologuard 检查手段可通过患者的粪便样本来检测变异的 DNA。变异的 DNA 存在于结直肠癌和癌前息肉中。这一检测也可用于带血粪便的检验（结直肠癌另一潜在指标）。将粪便 DNA 和血液检查数据相整合，将会成为一种更全面的、更有效的筛查方法。
