西妥昔单抗是一种靶向表皮生长因子受体(EGFR)的单克隆抗体，用于结肠癌的治疗。KRAS突变状态是西妥昔单抗疗效的强预测因子，但是还需要更精确的预测因素来筛选患者。PTEN是EGFR通路的下游抑制剂，在本研究中作为结直肠癌西妥昔单抗治疗的又一个预测因子得到评估。
日前，来自希腊Papageorgiou 医院的Fountzilas G医生等发表于J Cancer Res Clin Oncol杂志在线版的一项研究显示，EGFR基因扩增和PTEN蛋白过表达是西妥昔单抗治疗KRAS野生型转移性结直肠癌的有利预后因素。
PTEN蛋白表达影响患者疾病进展
研究者收集了226位接受西妥昔单抗治疗的晚期或转移性结直肠癌患者的肿瘤组织样本，经福尔马林固定、石蜡包埋处理。研究者利用病例记录来收集患者的临床信息并进行回顾性分析。经过评估研究者发现，147位患者的病例资料齐全，符合进行进一步评估的标准。
研究者利用免疫组化和荧光原位杂交技术对EGFR和PTEN的状态进行评估。数据与西妥昔单抗治疗的效果相关联。研究者还对以前发表的研究中病例的PIK3CA, BRAF和KRAS突变状态、EGFR配体双调蛋白和瘤内的上皮调节蛋白mRNA的表达情况进行进一步分析。研究中把PIK3CA突变状态和PTEN蛋白表达整合为一个单一综合参数进行分析，把PI3K/PTEN轴功能障碍作为一个整体并评估其预测价值。
综合参数(PIK3CA WT和PTEN表达不缺失)影响患者疾病进展
分析显示，免疫组化结果发现总缓解率与EGFR蛋白过度表达边缘相关性，进展的时间与EGFR蛋白过度表达也有一定的相关性。荧光原位杂交试验结果发现EGFR扩增与进展时间的延长呈正相关。对比以前的数据分析后发现，在野生型KRAS患者中，PTEN蛋白表达提示进展时间延迟，尤其是对于AREG水平上升的患者。KRAS和BRAF均为野生型的患者也是如此。
在KRAS 野生型/ AREG水平升高的患者中进行的研究发现，由于不存在BRAF 和 KRAS突变， PIK3CA野生型且PTEN蛋白表达的患者的进展时间明显迟于其他患者。
从本研究结果来看，对于使用西妥昔单抗进行治疗的结直肠癌患者，EGFR扩增与预后改善相关。对于KRAS野生型, KRAS野生型/AREG 表达上调和KRAS/BRAF野生型的患者，PTEN蛋白表达提示进展时间延长。在EGFR信号激活、不存在KRAS/BRAF突变和PTEN抑制活性高于PI3K/AKT通路的状态下，西妥昔单抗的疗效更好。
这些结果反映了坚实的生物学原理，在回顾性分析中需要进一步证实PTEN的预测作用。
