研究要点
- 对于局部前列腺癌男性而言，外放射放疗是标准治愈性治疗方案之一，对于中危和高危患者而言尤为适合；
- 在晚期局部前列腺癌患者中，剂量增加适形放疗结合新辅助雄激素剥夺治疗在改善生物学上的无进展生存期方面存在优势，但是这种优势并未能转化为总体生存率的改善；
- 在晚期局部前列腺癌患者中，必须权衡利弊，选择合适的治疗方案。
本研究的目的在于比较在局灶性前列腺癌患者中，采用剂量增加适形放疗方案和控制剂量适形放疗方案，所取得的疗效的比较。既往研究报道了5年的随访结果，提示剂量增加适形放疗能改善生化上无进展生存期。基于样本量的计算，研究者计划在第190例死亡事件发生时进行总体生存期相关的分析。
在经过了为期10年的中位随访时间之后，达到了研究者之前预定的预期目标，在本文中，来自于英国伦敦大学的Matthew R Sydes等将其结果发表在Lancet Oncol 2月的在线期刊上。
RTO1研究是一个3期、开放式标签、国际随机对照研究，研究所纳入的受试者为既往经组织学确诊分期在T1b–T3a、N0、M0男性前列腺癌患者，并且其前列腺特异性抗原小于50ng/mL。
符合上述入组标准的受试者被按照1:1的比例随机分为2组，随机分组采用基于电脑的最小随机化数列进行，并根据精囊受浸润的风险、患者所接受治疗的研究分中心进行分层。一组受试者为对照组，方案为64Gy分32次进行，该方案是研究设计时的标准治疗剂量；另一组为剂量增加组，方案为74Gy分37次进行。
在本研究中，患者和研究人员都知晓患者具体所接受的治疗方案。在开始适形放疗之前，所有的受试者都接受为期3-6个月的新辅助雄激素剥夺治疗，并且该治疗持续至适形放疗结束。本研究的协同终点为生物学上的无进展生存期和总体生存期。采用意向治疗分析法对研究结果进行分析。既往已经报道了与治疗相关的不良反应事件。本研究已经进行注册，注册号为ISRCTN47772397。
在1998年1月7日至2001年12月20日期间，研究者共纳入了862名男性受试者，其中843人接受随机分组，其中剂量增加组为422人，对照组为421人。
至2011年8月2日，共发生236例死亡事件，每组各118例。中位随访时间为10年。两组患者的10年的总体生存率为71%，HR为0.99，差异不具有显著统计学意义。
在391名受试者中出现了生物学上的进展或病情进展，其中对照组为221人（57%），剂量增加组为170人（43%）。在第10年时，在对照组生物学上的无进展生存率为43%，在剂量增加组为55%，HR为0.69，两组差异具有显著统计学意义。
本研究结果指出，在经过了为期10年的随访之后，剂量增加适形放疗结合新辅助雄激素剥夺治疗在改善生物学上的无进展生存期方面存在优势，但是这种优势并未能转化为总体生存率的改善。
虽然剂量增加适形放疗能带来这些代表有效性的数据，但是我们必须进行权衡，因为这种放疗剂量的增加还会带来急性和晚期毒性反应，因此，我们必须强调为了减少不良反应必须应用合适的现代化的放疗方案。
研究背景
对于局部前列腺癌男性而言，外放射放疗是标准治愈性治疗方案之一，对于中危和高危患者而言尤为适合。改善放疗技术，如适形放疗，可以促使安全的进行大剂量放射治疗，并且数个3期临床随机对照研究指出剂量增加疗法能改善生物学上的无进展生存期。
MRC RTO1研究是这些研究中规模最大的，由于该研究的结果，从2008年起，剂量增加的适形放疗成为了英国标准的治疗方案之一。
在该研究中，同时应用了新辅助雄激素剥夺治疗，从那时起，新辅助雄激素剥夺治疗显示出对于晚期局部前列腺癌患者总体生存期和肿瘤特异性生存期的改善作用。
RTO1研究的目的在于评价剂量增加性适形放疗对总体生存期、生物学上的无进展生存期的影响，以及其所带来的毒性反应，主要是通过比较74Gy和64Gy这两种不同剂量的治疗方案。
在本随机对照研究中，64Gy分32次进行被作为对照组的放疗方案，因为这是研究设计当时的标准治疗剂量。研究者最初报道了为期5年的随访数据，由于目前以及达到了研究者事先设定的死亡例数，现在更新了10年的随访数据。既往已经报道了与治疗相关的不良反应事件。
