一项评估来那度胺(Revlimid)加利妥昔单抗(商品名:美罗华)治疗惰性非霍奇金淋巴瘤患者的研究的相关分析发现,若干水平呈增加趋势的细胞因子与治疗缓解相关。
加利福尼亚州大学California Davis癌症中心的研究员Sacramento在2013年美国血液学年会上报道了该项研究。研究的资深作者是Joseph Tuscano博士。
Yamshon称,达到完全缓解的患者与未达到完全缓解的患者人群相比,上述细胞因子的水平差异相当大。似乎这些细胞因子与高度缓解呈强相关。
研究详细信息
II期研究入组了45例惰性非霍奇金淋巴瘤患者(大部分为滤泡性淋巴瘤),其中30例经既往治疗 (28例可进行缓解评估),15例未经既往治疗(13例可进行缓解评估)。患者接受所谓的“双R”方案治疗:来那度胺 (20 mg/d)治疗从第1至21日,28天为一周期,直到病情出现发展,第1个周期的第15天加用利妥昔单抗(375mg/m2),此后每周重复使用共使用四次。
研究者发现,经既往治疗的患者总缓解率为75%,未经既往治疗的患者则为100%,两组完全缓解率分别为44%和61%。两组分别有11%和0%的患者出现疾病进展。中位随访期两组分别为43个月和16个月,经治组患者的中位缓解持续时间为15.4个月,未经治组患者的这一数据未得出。
相关分析
相关血清细胞因子样本取自患者亚群,取样时间分别为基线、第15天(在利妥昔单抗治疗前)、以及第30天和第60天。这些细胞因子包括白细胞介素 (IL)-1、2、6、8、10和12;粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF);干扰素-γ;肿瘤坏死因子(TNF)-α;以及CXCL 10/IP-10 的水平。每个时间点的细胞因子水平都与治疗缓解相关。
Yamshon博士阐述了上述相关性分析的基本原理。来那度胺诱导白细胞介素-2、干扰素、肿瘤坏死因子-α分泌,并诱导自然杀伤 (NK) 细胞合成GM-CSF、肿瘤坏死因子-α和各种免疫趋化因子,并且在体外增加CD4 和CD8 细胞共刺激,在体内则增加NK和NK T细胞共刺激。
与未达到完全缓解的患者相比,达到完全缓解的患者人群在接受利妥昔单抗治疗前一些细胞因子水平较基线时出现显著的改变(绝对百分比)。在第15天,干扰素-γ (652% VS基线)、GM-CSF (494%)、CXCL-10 (737%)和白细胞介素-2 (242%)的水平则观察到有显著增加。
研究者指出,与缓解强相关的血清细胞因子水平出现了巨大变化。部分缓解或不缓解患者则改变有限,或出现负面改变。
小幅增加
研究者表示,分析也揭示了完全缓解患者的CD4和CD8 细胞数目增加,但无统计学意义。NK细胞数目也有增加,但与未达到完全缓解的患者相比也不具备显著性,活化NK细胞实际上有所下降,这个结果出乎意料,它可能是由评估时机不同造成的。PD-1阳性T细胞数目也有增加,这些发现与既往研究结果一致,它们认为这一现象与滤泡性淋巴瘤转归改善相关。
研究者提示,基于利妥昔单抗治疗前患者的上述细胞因子水平,或许可预测患者是否达到完全缓解。