1PDL BioPharma, Fremont, CA, 2Cleveland Clinic Taussig Cancer Center, Cleveland, OH,
3MemorialSloan-Kettering Cancer Center, New York, NY, 4City of Hope National Medical Center, Duarte, CA.
S. Yazji1, R. Bukowski2, V. Kondagunta3, S. Bai1, R. Figlin4, Chico, Isagani.
摘要 目的：研究背景和目的：细胞外基质中的纤连蛋白与整合素α5β1的结合是内皮细胞增殖的关键步骤。Volociximab 是一种嵌合的单克隆抗体，能够阻断纤连蛋白与整合素α5β1的结合，并引起增殖内皮细胞的凋亡。Volociximab的活性不依赖于生长因子的刺激，提示整合素α5β1的作用位点处于生长因子信号传导途径的下游，而且很可能是新生血管系统生成的共同的终末步骤。考虑到临床实践中其他抗血管生成药物的抗癌活性，本研究对单独使用Volociximab治疗成年转移性肾细胞癌患者(mRRC)的疗效和安全性进行了初步评价。方法：方法：本研究是一项治疗转移性肾细胞癌(mRRC)的多中心、开放的Ⅱ期临床试验。患者接受Volociximab 单药治疗，每两周给药一次，剂量水平10mg/kg，静脉给药，直至出现疾病进展，根据RECIST标准进行疗效评估，每8周一次。本研究的主要目标是评价Volociximab对转移性肾细胞癌患者的疗效。结果：结果：共有40例患者纳入研究。所有40例患者均进行了安全性评价，其中39例患者为可评价病例，纳入疗效分析。患者的中位确诊时间为2.5年。ECOG评分为0-1分。19(47.5%)例患者之前接受了超过2种或2种以上方法的治疗，其中有38例(95%)患者接受过肾脏切除治疗，24例(60%)患者之前接受过生物或免疫治疗，包括：15例(37.5%)患者接受过白介素-2(IL-2)治疗，7(17.5%)例患者接受过干扰素-α(IFN-α)治疗，2例(5%)的患者接受过白介素-2＋干扰素α的联合治疗。1例患者接受过5-氟脲嘧啶(5-FU)化疗。研究中常见的副作用有疲劳(27例，67.5%)，恶心(14例，35%)，呼吸困难(10例，25%)，关节痛(7例，17.5%)，没有发生3级或4级的副作用。7例患者(17.5%)发生了严重性副作用，但在用药的30天内并未发生死亡病例。患者接受治疗次数的中位数为8次(3-55次)。有31例(79.5%)患者表现为疾病稳定(SD)，1例患者表现为经过疗效确认的部分缓解(confirmed PR)。疾病稳定(SD)的持续时间为2-22个月。中位无进展生存期(PFS)为113天，中位总体生存期(OS)已超过25.9个月，但至今尚未观察到。6个月时的总体生存率为79%，25.9个月时的总体生存率为68%。有6例(15%)患者在研究中死亡，5例因疾病进展死亡，1例死于心率失常(与Volociximab无关)。结论：结论：患者能够良好耐受Volociximab 2周1次10mg/kg的剂量水平。研究中有80%的患者表现为疾病稳定(SD)，中位生存期已超过25.9个月，但至今尚未观察到。目前正在进行更高剂量组的研究，而另一个随机对照试验也在计划中。
关键字 肾细胞癌；靶向治疗
