ALSYMPCA试验对过去1.5年的疗效数据分析后发现,镭-223治疗骨转移去势抵抗性前列腺癌的长期效应是安全的。在这项3期试验中,入组患者分别接受安慰剂或多达6剂镭-223(一种可被骨吸收的alpha辐射源药物)注射治疗。
第一作者Sten Nilsson博士在2014年度生殖泌尿癌症专题讨论会上称,总共有574例患者进入随访,随访旨在观察患者的骨和骨髓毒性及第二癌症。
位于斯德哥尔摩的Karolinska 大学医院的Nilsson博士报道称,镭-223治疗组约有3%的患者出现3/4级骨髓抑制,与之相比安慰剂组的这一数据为1%,还有一例患者发展为再生障碍性贫血。研究中未见由治疗引起的血液学、骨或固体器官癌,或骨髓增生异常综合征。
研究者认为,从ALSYMPCA试验及其他有关镭-223的既往试验中获知,镭-223的安全性表现良好,长期随访中的表现与整个研究期并无二致。这些发现支持进一步评估将镭-223联合其他药物用于去势抵抗性前列腺癌和骨转移疾病的疗效。
纽约纪念Sloan Kettering 癌症中心前列腺癌研究部的Michael J. Morris博士表示,上述发现显示,人们所担忧的长期骨髓毒性或1.5年内出现第二原发癌的忧虑大可不必,镭-223可延长患者的生存期,同时对患者生存质量的影响相对较小,也不会对患者的正常器官功能造成大的损伤。
研究者指出,出现再生障碍性贫血的一例患者曾经多次既往治疗,但不管如何,这是一种非常严重的副作用。出于对GI的担心,研究中已排除镭-223,研究人员并未发现GI的长期毒性作用,也未见GI第二原发癌和血液学第二原发癌出现。
与此同时,Morris博士呼吁研究组针对尚未解决的镭-223疗效的问题展开研究,如与生存获益相关的骨应答的特异靶器官和最佳剂量问题。会议期间有与会者评论道:对于某些经镭-223既往治疗的患者而言,再给予化疗可能会出现一些困难。他们想知道试验中或数据库中是否有骨髓抑制、嗜中性料细胞减少症的发生率的具体数据,以及上述患者的治疗剂量。
另一位与会者提问:你能否展望一下对于进展性疾病或早期疾病,在辅助治疗下应用镭-223的最佳前景?
Nilsson博士是这样回答的:这些研究是在进展性疾病患者中开展的,就像其他药物一样,我们也想知道进一步使用这种药物或给予更早期疾病患者时疗效是否会更好。目前正在设计和正在进行中的试验将会对更早期疾病患者使用镭-223展开研究,而与其它药物的联合治疗,如与激素联合治疗骨转移疾病患者的研究则更值得期待。
ALSYMPCA试验由拜耳公司支持,试验中对921例男性患者按2:1比例分为镭-223治疗组和安慰剂治疗组,每一组均得到最佳标准护理,治疗持续时间超过24周。
先前报道的主要结果显示,此款药物可延长患者的总生存期,延缓首次出现有症状的骨骼事件,引起的不良事件更少,骨髓抑制的发生率也更低。基于这些发现,FDA批准了镭-223用于有骨转移症状的去势抵抗性转移性前列腺癌疾病的治疗。
治疗终止后,研究者统计发现,镭-223治疗组有4.6例患者,安慰剂治疗组有168例患者进入试验的治疗后随访程序。有将近60%的患者曾接受既往多西他奇治疗,大约40%的患者正在接受二膦酸盐(通常为唑来膦酸)治疗。大部分患者(两组分别为83%和71%)按试验计划接受了所有6次研究药物的注射治疗。
随访期间受试者的退出率很高,镭-223治疗组为79%,安慰剂治疗组为86%,主要原因是死亡。治疗组和安慰剂组的中位随访时间分别为10.4个月和7.6个月。
对于血液学不良事件的分析结果显示,两组3/4级贫血的发生率相似,均为1%。镭-223治疗组有1例患者出现3/4级再生障碍性贫血,经骨髓活检诊断,并被认为与治疗有关。研究者称,该骨转移患者曾经钐和化疗、以及多次外线束放疗等既往治疗。此外,镭-223治疗组还有2例患者出现3/4级白血球减少症和嗜中性白血球减少症,总骨髓抑制剂为3%。
非血液性不良事件分析显示,镭-223治疗组有1例患者出现3—5级多器官衰竭,肺炎,及病理性骨折,而安慰剂组则出现1例3—5级心肺衰竭。报道未见急性髓细胞样白血病、骨髓增生异常综合征、或原发性骨癌发生。
镭-223治疗组中有2例患者发生其它器官原发癌(膀胱癌和非前列腺癌性淋巴结转移),安慰剂治疗组有3例(两例为皮肤癌,一例为直肠癌);研究者认为以上均与研究药物无关。