研究要点
磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K）-delta 介导 B 细胞受体信号传导和支持肿瘤微环境中促进恶性 B 淋巴细胞的生长和存活的信号；
对于接受广泛现有治疗的惰性非霍奇金淋巴瘤，idelalisib 表现出突出的抗肿瘤活性，安全性表现也可接受；
idelalisib 毒性与大多数其他活性剂一般不重叠，并且可允许更高活性的组合治疗方案。
磷脂酰肌醇 3 激酶 delta (PI3Kδ) 可调节 B 细胞受体信号及微环境，进而促进恶性 B 淋巴细胞的生长和存活。在 1 期临床试验中，一种口服活性选择性 PI3Kδ抑制剂 idelalisib 用于经既往治疗的惰性非霍奇金氏淋巴瘤治疗时表现出抗肿瘤活性。日前，美国西雅图华盛顿大学医院的 Gopal 博士等人的一项相关研究发表于国际权威杂志 NEJM 2014 年 1 月份在线版上。
在这一单组、公开标签、2 期研究中，入组了 125 例对利妥昔单抗和烷化剂药物无缓解的惰性非霍奇金氏淋巴瘤患者，或接受上述治疗后 6 个月内出现复发的患者，89% 患者疾病阶段为Ⅲ或Ⅳ，30% 患者有乳酸脱氢酶升高，26% 的患者具有大肿块。
先前治疗方案的中位数为 4（范围 2-12），患者之前的治疗包括所有患者使用利妥西单抗和烷化剂药物，65% 患者使用苯达莫斯汀，63% 的患者使用蒽环类药物，34% 的患者使用嘌呤类似物，并有 11% 的患者采用了干细胞移植。所有使用利妥西单抗治疗的患者、使用烷化剂的 99% 的患者和联合用药 86% 的患者疾病难治，并且 79% 的患者对于现有两种或以上方案疾病难治。
受试者均接受 idelalisib 治疗，剂量为 150 mg 每天两次，直到疾病进展或受试者退出试验。试验的主要终点为总缓解率；次要终点包括缓解持续时间、无进展生存及安全性。
结果显示，入组患者的中位年龄为 64 岁，患者此前接受既往治疗的中位次数为 4 次。惰性非霍奇金氏淋巴瘤的亚型包括滤泡性淋巴瘤，共 72 例患者；小淋巴细胞性淋巴瘤共 28 例；边缘区淋巴瘤共 15 例；以及淋巴浆细胞性淋巴瘤合并或不合并瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症患者共 10 例。
患者缓解率为 57%，其中 6% 达到完全缓解的标准。达到缓解的中位时间为 1.9 个月，中位缓解持续时间为 12.5 个月，中位无进展生存期为 11 个月。尽管一些亚型的患者样本数量较小，研究者仍然在所有的惰性非霍奇金氏淋巴瘤亚型中观察到相似的缓解率。研究者发现，最常见的 3 级或以上不良事件包括嗜中性粒细胞减少症、氨基转换酶水平上升、腹泻和肺炎。
在独立审查委员会评估基础上，应答率为 57% 包括 6% 的完全应答和华氏巨球蛋白血症的轻微应答。应答率包括在各个亚组中，滤泡淋巴瘤组为 54%，小淋巴细胞瘤组为 61%，边缘区域淋巴瘤组为 47% 和淋巴浆细胞性淋巴瘤组为 80%，50% 的患者少于 4 中治疗方案，62% 的患者采用至少 4 中治疗方案。采用和未采用苯达莫斯汀组均为 50%，无和有苯达莫斯汀无效组分别为 50% 和 69%，最后一次治疗难治和非难治组分别为 55% 和 69%。
应答的中位时间为 1.9 个月和中位持续应答时间为 12.5 个月（范围为 0.03-14.8 个月）高于该患者组中 28 例患者对于他们曾使用的最佳治疗的中位持续应答时间 5.9 个月。
中位随访期为 9.7 个月。中位无进展生存期为 11 个月（范围为 0.03-16.6 个月），47% 的患者保持疾病无进展至 48 周。在分析的时间，中位总生存期为 20.3 个月（范围 0.7-22 个月），一年生存率为 80%。
不良反应
任何等级的最常见不良反应为中性粒细胞减少（56%），ALT 升高（47%），腹泻（43%），和 AST 上升（35%）。3 或更高等级的不良反应发生率为 54%，最常见的是中性粒细胞减少（27%），ALT 升高（13%），腹泻（13%），AST 升高（8%），肺炎（7%）。
不良事件导致 idelalisib 停药的患者占 20%，包括升高的 ALT / AST 的 4%，溃疡在 3% 以上，肺炎，腹泻和嗜中性白血球减少各占 2%。34% 的患者需要 idelalisib 剂量减少，最常见主要原因为 ALT/AST 升高，中性粒细胞减少症和腹泻。
最常见严重不良反应为发热（10%），肺炎（7%），腹泻（7%），溃疡性结肠炎（4%），脱水（3%），发热性中性粒细胞减少（3%），急性肾功能衰竭（2%），肺炎（2%）。在所有患者中 1 或 2 级 ALT/AST 升高继续治疗后水平恢复到正常范围。
研究得出如下结论：在这项单组试验中，idelalisib 治疗经既往治疗的惰性非霍奇金氏淋巴瘤表现出抗肿瘤活性及可接受的安全性。
