研究要点
- 本研究针对新确诊的多发性骨髓瘤患者，对硼替佐米-美法仑-强的松联合沙利度胺诱导治疗后，序贯硼替佐米-沙利度胺维持治疗方案以及硼替佐米-美伐仑-强的松方案进行了对比考察；
- 研究表明，硼替佐米与沙利度胺可显著改善不适于移植治疗的多发性骨髓瘤患者总生存结局。
既往研究表明，硼替佐米-美法仑-强的松(VMP)可改善多发性骨髓瘤患者的总生存结局。对此，意大利都灵大学的Antonio Palumbo博士等人进行了一项研究，该项随机试验针对新确诊的多发性骨髓瘤患者，对VMP联合沙利度胺(VMPT)诱导治疗后，继以硼替佐米-沙利度胺维持治疗方案(VMPT-VT)以及VMP方案进行了对比考察。
该研究表明，硼替佐米与沙利度胺可显著改善不适于移植治疗的多发性骨髓瘤患者总生存(OS)结局。这项研究结果发表于2014年1月21日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上。
该研究对511例不适于接受移植治疗的患者进行了随机分配，患者分别接受VMPT-VT方案(9个5周的VMPT治疗周期继以2年的VT维持治疗)及VMP方案(9个5周的VMPT治疗周期，无维持治疗)治疗。
中位时间为23个月的随访初步分析结果表明，VMPT-VT方案的完全缓解率由VMP方案的24%提高至38%,患者的3年无进展生存率则由41%提高至56%。而本项分析时的中位随访时间为54个月。VMPT-VT方案的中位PFS(35.3个月)显著长于VMP方案(24.8个月)。VMPT-VT方案组患者的下一个治疗时间为46.6个月时，VMP组患者为27.8个月时。VMPT-VT组患者的5年总生存率(61%)高于VMP组患者(51%)。
两组患者的复发生存结局相同。VMPT-VT组患者最常见3至4级不良事件包括：中性粒细胞减少(38%)、血小板减少(22%)、周围神经病变(11%)以及心脏事件(11%)。除血小板减少外，VMPT-VT组患者的上述其他不良事件显著更多。
意向治疗人群生存结局
研究背景
多发性骨髓瘤约占血液类癌症的13%。患者确诊时的中位年龄为70岁，其中65%的患者年龄高于65岁。随着人们的年龄增加，可以预见不久后多发性骨髓瘤的发病率可能也随之增加。经美法仑-强的松治疗患者的中位总生存期(OS)约为32个月。目前美法仑-强的松联合沙利度胺或硼替佐米方案已成为不适于接受移植治疗患者的常规治疗手段。
一项大型荟萃分析表明，沙利度胺联用美法仑-强的松方案可延长6.6个月的OS。另一项随机试验表明，与美法仑-强的松方案相比，硼替佐米-美法仑-强的松三药联合方案(VMP)可延长13.3个月的OS。
与VMP方案相比，硼替佐米-美法仑-强的松-沙利度胺四药联合方案(VMPT)继以硼替佐米-沙利度胺(VMPT-VT)维持治疗可将患者完全缓解率由VMP方案的24%提高至38%，3年无进展生存率(PFS)则由41%提高至56%。
针对9项随机研究进行的荟萃分析结果表明，与安慰剂相比，沙利度胺维持治疗可降低35%的进展风险，雷利度胺则可降低约55%的进展风险；但两药的生存获益并不一致或仅有限界价值。而近期的一项研究则报告称，VT维持治疗的中位PFS可达39个月。
本项多中心、临床III期随机研究对VMPT四药联合继以VT维持治疗方案与VMP方案进行了对比考察。本文对4年的中位随访最新结果进行了公布。
