研究要点
- 在局部晚期直肠癌患者中，随机临床研究的5年结果提示在术前长程放疗（术前放疗和化疗）的基础上增加以氟尿嘧啶为基础的同步化疗能显著改善对病情的局部控制；
- 既往研究结果提示，辅助化疗能显著增加特定亚组患者（经过术前治疗后肿瘤的分期出现下降）的总体生存率和无疾病生存率；
- 在直肠癌患者中，在术前放疗的基础上给予基于氟尿嘧啶的辅助化疗（无论是否联合化疗）并不会影响上述患者的无疾病生存率或总体生存率。
EORTC 22921研究主要探究了在直肠癌患者中，在术前放疗的基础上，增加术前或术后化疗的有效性情况。在经过了平均5年的随访之后，研究者发现化疗能显著改善病情的局部控制情况。辅助化疗并不能改善患者的生存期，但是Kaplan-Meier曲线出现偏离，这提示可能存在延迟获益。在本研究中，来自于EORTC研究小组的Jean-Franis Bosset等报道了EORTC研究的长期随访结果。
在本研究中，研究者所纳入的是临床分期在T3或T4的可经手术切除治疗的直肠癌患者，并对其进行随机化分组，在接受术前放疗的基础上，一组受试者接受同步化疗，另一组受试者不接受同步化疗，以及在手术后辅以辅助化疗或随访观察。
研究者采用最小化方法进行分组，考虑因素包括患者接受治疗的机构、受试者性别、T分期和肿瘤距肛缘的距离。在本研究中，研究协调员、临床医师和患者都知晓其接受的治疗方案。
放疗方案为总剂量45Gy，照射部位为骨盆后壁，分25次进行，每次1.8Gy，治疗时间为5周以上。每个疗程的化疗都包含氟尿嘧啶和亚叶酸，氟尿嘧啶为350mg/m2每天静脉推注，亚叶酸20mg/m2每天静脉推注。
在术前化疗中，治疗方案为2个疗程（在放疗的第1周和第5周）。辅助化疗共计4个疗程，每3周为一个疗程。本研究的主要终点事件为受试者的总体生存情况。本文中的分析采用意向治疗分析法。本研究在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT00002523。
在1993年4月至2003年3月期间，研究者共纳入了1011名患者，其中252人为术前放疗组，其他三组各位253人。在经过了中位时间长达10.4年的随访之后，术前放疗组的10年总体生存率为49.4%，术前放疗联合化疗组的10年总体生存率为50.7%，HR为0.99，两组差异不具有显著统计学意义。而10年总体生存率在辅助化疗组和随访监测组分别为51.8%和48.4%，HR为0.91，两组差异不具有显著统计学意义。
至于10年无疾病生存率在术前放疗组和术前放疗联合化疗组分别为44.2%和46.4%，HR为0.93，两组差异不具有显著统计学意义。10年无疾病生存率在辅助化疗组和随访监测组分别为47.0%和43.7%，HR为0.91，两组差异不具有显著统计学意义。
在第10年时，放疗组中的局部复发累积发生率为22.4%；在新辅助放化疗组中为11.8%，在放疗联合辅助化疗组中为14.5%，在辅助和新辅助化疗组中为11.7%，组间差异具有显著统计学意义。但是在远处转移的累积发生率上在上述四组间不存在显著差异。长期不良反应事件的发生率在四组间也没有差异。
本研究结果指出，在直肠癌患者中，在术前放疗的基础上给予基于氟尿嘧啶的辅助化疗（联合或不联合化疗）并不会影响上述患者的无疾病生存率或总体生存率。因此，本研究的结果并不支持目前的临床治疗策略，即在术前放疗（联合或不联合化疗）的基础上给予辅助化疗。整合了新辅助化疗的新的治疗策略需要进一步被研究。
研究背景
在局部晚期直肠癌患者中，随机临床研究的5年结果提示在术前长程放疗（术前放疗和化疗）的基础上增加以氟尿嘧啶为基础的同步化疗能显著改善对病情的局部控制（与术后放疗和化疗以及单术前放疗的方案相比较）。然而，研究结果并未显示这种治疗方案会对总体生存率产生影响。
此外，这些研究并没有探究辅助化疗所带来的临床获益，因为在上述的研究中所有的患者都接受辅助化疗。
EORTC 22921研究是一个2×2析因研究，有4个研究组，目的在于探究在术前放疗的基础上增加化疗（辅助化疗和/或同步化疗）的治疗价值。
在经过了为期5.4年的随访之后，研究者没有发现辅助化疗对无疾病生存率和总体生存率存在显著影响，在辅助化疗组中5年无疾病生存率为67.2%，在随访监测组中为67.2%，HR为0.85，两组差异不具有显著统计学意义。相似的是5年无疾病生存率的结果，在辅助化疗组中为58.2%，在随访监测组中为52.2%，HR为0.87，两组差异不具有显著统计学意义。
然而，无疾病生存率和总体生存率的Kaplan-Meier曲线之间存在偏向，分别出现在2年和4年时，主要偏向于辅助化疗组，这提示如果进行更长期的随访的话，可能出现辅助化疗能带来临床获益的结果。
因此，研究者进行了一个针对M0患者的研究。研究结果提示辅助化疗能显著增加特定亚组患者（经过术前治疗后肿瘤的分期出现下降）的总体生存率和无疾病生存率。
与接受化疗的患者相比（无论接受化疗的时间点如何，包括同步、辅助或两者结合），接受术前放疗的患者的5年局部复发率几乎增加2倍。
在本文中，研究者报道了EORTC 22921研究在经过10.4年的随访之后的结果，主要目的是评估在直肠癌患者中，辅助化疗对无疾病生存率和总体生存率的长期影响。
