GCS2014:卡培他滨/贝伐单抗维持治疗可延长mCRC生存期

2014-02-11 16:02 来源:丁香园 作者:shumufeng
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当医生面对转移性结直肠癌(mCRC)患者使用含贝伐珠单抗方案诱导治疗后应序贯何种治疗的难题而无法决策时,CAIRO3 III期试验的最终结果或可为他们提供某种指导。

在该项试验中,一组患者进行卡培他滨+贝伐珠单抗维持治疗,一组患者在卡培他滨+奥沙利铂+贝伐珠单抗(CAPOX-B)一线治疗六个周期后予以观察,两组进行比较后发现,维持治疗可明显改善无进展生存期(PFS),并在已选择的亚组患者中取得了总生存期(OS)的获益。

荷兰Utrecht大学医学中心的Miriam Koopman博士向大会提交了CAIRO3试验结果的报告,他表示CAPOX-B六个周期后卡培他滨+贝伐珠单抗维持治疗对mCRC是有效的,研究发现患者中位OS没有显著获益,但是在多变量模型中,治疗组是一个显著因子。

在该试验中经CAPOX-B治疗后病情稳定或状态较佳的558例患者被随机分配到观察组,或者接受口服卡培他滨625mg/m2(一天两次),+静脉注射贝伐单抗7.5mg/kg(每三周一次)的维持治疗组。在第一次疾病进展(PFS1)时,两组的患者再次使用CAPOX-B治疗直到第二次进展(PFS2)发生。Koopman教授指出,对PFS1时由于某些理由没有再为患者给予CAPOX-B治疗,PFS2被认为是与PFS1等同的。

本研究的中位随访期为48个多月,CAPOX-B治疗被重新给予60%的观察组患者,以及47%的维持治疗组患者。

该项研究发现主要终点PFS2有显著的改善。维持治疗组为11.7个月,而观察组仅为8.5个月,分层风险比[HR]为0.67。与观察组对比,维持治疗组的中位PFS1也有明显提高(8.5个月 vs 4.1个月),同时第二进展中位时间也显著增加(13.9个月 vs 11.1个月)。值得注意的是这些中位数并不包含在随机分配之前进行六个周期的CAPOX-B诱导治疗时间,诱导治疗历时4~5个月。

重要的是,研究者观察到的卡培他滨+贝伐单抗维持治疗的获益没有考虑患者生活质量。在整个研究过程中,这两组患者的生活质量平均得分仍然相似,未见任何临床相关的差异。

然而,疾病进展时间的获益没有转化为对整体研究人群OS值的显著获益,维持治疗组和观察组患者的中位OS值分别为21.6个月 vs 18.1个月。其中的原因可能是维持治疗组相比于观察组,前者伴共病的患者比例(79% vs. 68%)更大。

随后进行的多变量分析评估了治疗和基线共变量之间的相互作用,研究者发现在以下两组患者中维持治疗可以独立导致OS显著的改善:

  • 接受原发肿瘤切除术的伴共病患者,维持治疗组和观察组的中位OS值分别为25.0个月 vs 18.0个月;
  • 在随机分组前经过诱导治疗达到完全缓解或者部分缓解的患者,维持治疗组和观察组的中位OS值分别为24.1个月 vs 18.8个月。

Koopman医生指出这些结果需要其他研究的确认。

Seidman大学医院癌症中心的Neal J. Meropol医生对CAIRO3研究结果点评,他表示此项研究结果给我们带来两项重要启示:

首先,诱导治疗后开展一个机会研究是可行的,但仍具有挑战性。这项试验已经完成,但是每年每个中心少于两名患者入组,显示进行这种类型试验的挑战性。”

其次,维持治疗可明显延缓疾病进展,同时需要开展更多的工作以确定哪些患者可以安全的接受维持治疗。

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编辑: 李林栋

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