他汀类药物或可降低前列腺癌死亡率

2014-02-08 13:23 来源:丁香园 作者:PCMC
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英国一项大规模男性队列研究结果显示,在前列腺癌诊断后使用他汀类药物与全因死亡率和前列腺癌相关死亡率下降相关。加拿大蒙特利尔犹太总医院的Oriana Yu博士及其同事观察到,诊断前即开始使用他汀类药物的患者人群的风险降幅最大。

上述发现为他汀类药物潜在的抗前列腺癌效应增加了试验证据。在开展随机对照试验之前还需要进一步的观察性研究,以评估他汀辅助治疗的效果。

该研究的受试者来自于从一个大规模人群电子数据库中回顾回顾分析甄别出的11,722例男性(平均年龄为71.3岁)。所有男性受试者在1998年4月1日至2009年12月31日间首次被诊断非转移性前列腺癌。平均随访时间为4.4年,研究者发现有3,499例男性死亡,其中1,791例死于前列腺癌。

研究者发现,前列腺癌诊断后使用他汀类药物的患者的前列腺癌死亡风险降低24%[风险比(HR) 0.76],全因死亡风险降低14%。诊断后使用他汀类药物还与远处转移风险降低相关。

在诊断前即开始使用他汀类药物的患者人群中,前列腺癌相关死亡和全因死亡的相对HR分别为0.55和0.66,而在只有诊断后才使用他汀类药物的患者中,前列腺癌相关死亡和全因死亡的相对HR分别为0.82和0.91。

研究者发现,他汀类药物的累积使用时间和剂量存在剂量依赖性关系,HRs数据显示,治疗持续时间越长,累积剂量越大,则保护作用就越明显。

举个例子,使用他汀类药物少于1年的患者和使用他汀类药物≥3年的患者的校正后HR分别为0.99和0.61。累计剂量<365 mg的患者和累计剂量≥1,096 mg的患者的校正后HR分别为0.84和0.57。

越来越多的证据提示,他汀类药物具有抗肿瘤效应。已有观察性研究探讨了他汀类药物使用与前列腺癌转归之间的相关性,但研究结果不一致,并且没有一项研究专门探讨诊断前使用他汀类药物是否会影响所观察到的诊断后使用他汀类药物与转归之间的关联。

本研究观察到的前列腺癌诊断前使用他汀类药物对这一关联的影响可通过下列因素加以解释。

  • 诊断前使用他汀类药物的患者的肿瘤特征可能较好,因此前列腺癌转归较好。然而,该研究发现,与未使用他汀类药物的患者相比,诊断前使用他汀类药物的患者更可能具有较高的Gleason评分。
     
  • 在诊断前即使用他汀类药物的患者中,他汀类药物使用时间最长,这与该研究中的情况一样。
     
  • 前列腺癌诊断前即使用他汀类药物的男性可能与诊断后才开始使用他汀类药物的男性患者不同。具体而言,后一组可能是因为某种治疗,如雄激素剥夺治疗,而需要使用他汀类药物。已知雄激素剥夺治疗可增加脂质水平,并且通常应用于晚期前列腺癌。

研究结果可能会增加他汀类药物的使用

Yu医生及其同事们发现,该研究得出的最新重要结果证明他汀类药物使用与前列腺癌相关死亡风险降低相关。这些发现与2012年一项荟萃分析和之后的5项流行病学研究结果相似,均观察到这种关联,但Yu医生的研究明确表明有必要确定化学预防药物发挥作用的具体时间窗。关注药物治疗的时间窗可能有助于消除流行病学研究之间的明显差异,并且对于指导随机研究的设计至关重要。

未来方向

目前,开展随机一级预防试验的可行性还不成熟,因为需要在诊断前检验他汀类药物的使用,而且此类研究的样本量必须够大且持续时间必须够长。

另一方面,对进行前列腺切除术的男性进行术前新辅助治疗研究可能有助于阐明他汀类药物在局部肿瘤环境中的分子机制。此外,对行政医学数据库中的长期转归数据进行分析也可能有用。当前研究结果可能足以促使一些临床医生对处于心血管疾病预防临界点的男性患者使用他汀类药物。

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编辑: 李林栋

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