恶心呕吐就用甲氧氯普胺?别再做这种「外行医生」!

2020-01-02 10:49 来源:微信公众号 - oncolatdxy 作者:肿瘤时间公众号
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甲氧氯普胺在临床上尤其是消化内科、普外科应用广泛,相信在读这篇文章的你一定给自己收治的病人开过甲氧氯普胺来止吐,但你是否能确定自己每一次应用甲氧氯普胺都是恰当的呢?

来看看以下的这 8 种情况,笔者带你从药物作用机制、药物说明书、指南等多个角度认识甲氧氯普胺临床应用中的争议,并给出作者认为最合理的应用建议。

附基础知识:

甲氧氯普胺(胃复安、灭吐灵等),为多巴胺 2(D2)受体拮抗剂,同时还具有 5-羟色胺 4(5-HT4)受体激动效应,对 5-羟色胺 3(5-HT3)受体有轻度抑制作用,具有中枢性镇吐作用,可促进胃和食管蠕动。


1. 甲氧氯普胺能否用于乳腺肿瘤患者?

说明书用药禁忌:不能用于因行化疗和放疗而呕吐的乳腺癌患者。

分析:甲氧氯普胺可使雌激素的相对含量及活性增高,导致雌二醇长期过度刺激乳腺组织,造成乳腺病变。ESMO 和 ASCO 止吐指南均没有推荐胃复安用于乳腺癌患者化疗后出现的恶心、呕吐。

争议:《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2017 版)》有推荐使用 [1],美国指南及《马丁代尔药物大典》未将乳腺癌列为其禁忌用药。

建议:对于乳腺癌患者避免使用,换用 5-羟色胺抑制剂,若其它止吐药效果不佳或爆发性呕吐可临时使用。


2. 甲氧氯普胺能否用于孕吐?

说明书孕妇用药:有潜在致畸作用,孕妇不宜使用。

争议:《妊娠剧吐的诊断及临床处理专家共识(2015)》推荐常用药物中提到:甲氧氯普胺整个孕期均可使用,没有证据显示对胚胎、胎儿、新生儿有不良影响 [2]。有文献证实,甲氧氯普胺用于妊娠早期出现的呕吐是安全的  [3]

建议:对于妊娠期呕吐可以选用胃复安,但应关注其嗜睡、口干、尿酮症等不良反应。


3. 甲氧氯普胺能否用于消化道出血患者?

说明书用药禁忌:胃肠道出血、机械性肠梗阻或穿孔,可因用药使胃肠道的动力增加,病情加重。

特殊情况:内镜止血的情况下有利于改善视野 [4](国内指南未推荐,有推荐红霉素 [5])。


4. 甲氧氯普胺能否用于晕动病所致呕吐?

说明书注意事项:对晕动病所致呕吐无效。

分析:晕动病是以前庭和自主神经反应(不平衡)为主的症候群,主要治疗药物为抗胆碱(东莨菪碱),抗组胺(茶海拉明),钙拮抗剂(氟桂利嗪)等,同时也提到胃复安(有一定作用)[6]

建议:对于晕动病所致呕吐不首选胃复安。


5. 甲氧氯普胺能否与山莨菪碱联用(或阿托品)?

说明书药物相互作用:与抗胆碱能药物和麻醉止痛药物合用有拮抗作用。

特殊情况:对于胆绞痛伴有呕吐的病人,二者的作用相辅相成。

理由:甲氧氯普胺对胆道平滑肌的作用与胃肠道不同,不但不兴奋,对胆管括约肌还有松驰作用,调整胆管运动和胆汁分泌;另外,它还有镇静、治疗腹痛的作用。


6. 甲氧氯普胺能否与地高辛合用?

地高辛说明书:甲氧氯普胺因促进肠道运动而减少地高辛的生物利用度约 25%。

甲氧氯普胺说明书:与慢溶型剂型地高辛同用,后者的胃肠道吸收减少,如间隔 2 小时服用可以减少这种影响;本品还可增加地高辛的胆汁排出,从而改变其血浓度。

分析:地高辛吸收部位在小肠上端,胃复安使肠蠕动加快,地高辛尚未完全溶解和吸收就通过小肠。

建议:使用地高辛时,不宜同时使用胃复安,可用曲美布汀代替(双向调节作用,使胃蠕动不规律运动趋于规律化)或间隔 2 h 以上使用。


7. 甲氧氯普胺能否与氯丙嗪合用?

甲氧氯普胺说明书:与能导致锥体外系反应的药物,如吩噻嗪类药(氯丙嗪、异丙嗪)等合用,锥体外系反应发生率与严重性均可有所增加。

建议:二者间隔 2 h 以上使用;提高锥体外不良反应认识,避免误诊;若出现锥体外不良反应可用苯海索(3~5 天,防复发)、苯海拉明、东莨菪碱(急诊用)[7]


8. 甲氧氯普胺能否静脉滴注?

说明书用法:肌内或静脉注射。


《国家处方集(2010 版/2013,儿童版)》及《临床用药须知》(2010 版)关于甲氧氯普胺用法与用量:肌内注射、静脉滴注,必要时使用,用于不能口服或治疗急性呕吐。因此甲氧氯普胺可以静脉滴注(一次,10~20 mg)。


参考文献:

[1] 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2017 版)

[2] 妊娠剧吐的诊断及临床处理专家共识(2015)

[3] Matok I1, Gorodischer R, Koren G, The safety of metoclopramide use  in the first trimester of pregnancy.N Engl J Med. 2009 Jun 11;360(24):2528-35.

[4] 2013+WSES 意见书:消化性溃疡穿孔或出血的诊断和治疗.

[5] 急性非静脉曲张上消化道出血诊治指南(2015 年,南昌)[6] 刘园园,付伟,等. 晕动病防治药物研究进展,国际药学研究杂志,2014,5.[7] 任红,胃复安致锥体外反应误诊 13 例分析,中国实用神经疾病杂志,2011,14(9):92.         

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编辑: 黄建琴

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