冷冻消融挑战前列腺手术切除术,或成前列腺癌患者理想选择

2019-11-25 17:01 来源:丁香园 作者:
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近年来前列腺癌发病率在世界范围内呈递增趋势,前列腺癌发病率率在男性所有恶性肿瘤中位居第二【1】,在美国,前列腺癌的发病率位居男性癌症首位(图 1)【2】。在我国前列腺发病率在城乡之间存在较大差异,特别是大城市的发病率更高,其中北京、上海、广州最高。

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图 1:2019 年美国男性十大主要癌症死亡率排名

由于前列腺癌患者自然病程较长,肿瘤生长速度相对较慢,前列腺癌的生存数据尚比较乐观。约有 80% 的患者会由于癌灶引起进行性排尿困难,31% 会发生剧烈难忍的疼痛,患者疼痛影响了饮食、睡眠和精神,经长期折磨,全身状况日渐虚弱,消瘦乏力,进行性贫血,恶病质或肾功能衰竭。因此,被称为男性难言之隐,严重影响患者生活质量。

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主要诱因:年龄是前列腺癌主要的危险因素。

前列腺癌在青壮年男性中极为罕见,多发于 50 岁及以上男性,在所有肿瘤中,其发病率和死亡率是随着年龄的上升而增加最快的。有专家对老年人的肿瘤死亡率进行了分析,发现前列腺癌的死亡率在 90 岁后有所下降,但这主要是因为高龄人患其他病并死于其他病的几率增加了,从而降低了前列腺癌的死亡专率【3】

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图:1995 年美国前列腺癌的年龄分别死亡率

另外,当家族中有直系男性亲属患前列腺癌时,该家族中男性发病率明显增高,遗传因素也是前列腺癌的诱因之一。【1】中国居民前列腺癌患病率的增加与人口老龄化、生活水平提高、饮食结构变化以及环境污染有关。研究结果表明:吸烟、饮酒、离婚或丧偶,以及经常饮牛奶、多吃蛋类和猪肉是中国人患前列腺癌的主要危险因素。

前列腺治疗手段:

前列腺癌的治疗因人而异,治疗方法与患者的身体状况、家庭及经济情况相结合。前列腺癌在老年男性中发病率高于年轻男性,并且很多人发现都处于晚期,60 岁以上的发病率明显增长,高峰年龄为 75-79 岁,平均年龄为 72 岁。所以手术治疗要酌情选择,因为高龄前列腺癌患者的身体状况并不适合手术治疗。那么寻找手术替代疗法成为医学专家不断探索的新领域。下面简述前列腺癌的各种治疗方法及其优劣。

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随着临床冷冻外科技术的发展,冷冻消融已成为治疗前列腺癌的有效方法。冷冻消融在局部控制原位肿瘤的同时,释放大量肿瘤抗原,诱导机体产生特异性抗肿瘤免疫反应。【4】冷冻消融已逐渐成为治疗局限性前列腺癌的一线治疗手段。

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图 1:靶向®刀治疗前列腺癌示意图及术后影像

靶向®刀冷冻消融治疗,可在影像引导下直接将冷冻消融针准确地插入癌瘤组织,将癌瘤组织冷却至-160℃ 左右,在癌细胞内迅速降温,形成胞内冰晶,导致组织内肿瘤细胞脱水和破裂,并破坏肿瘤内小血管而致缺氧,死亡的肿瘤组织可作为抗原,促进机体发生抗肿瘤免疫反应。治疗区域内冷冻消融针的升温速度、时间、温度以及冰球大小等完全可控,以达到适形治疗。冷冻消融治疗以微创伤的治疗方式,减轻患者的疼痛感; 手术过程简单,安全性好; 术后并发症可控,恢复快,有效延长患者生存期,提高患者的生存质量。

为此,美国 Urologia Journal 和新加坡医学杂志发表了两篇文章,从临床数据对比了冷冻消融疗法与手术切除疗法:

(一)冷冻消融与腹腔镜手术切除术临床对照【5】

美国 Urologia Journal 发表了 Denis Vladimirovich Chinenov 等人针对冷冻消融与腹腔镜手术切除术临床对照研究。研究结果显示:对于局部前列腺癌,根治性前列腺切除术仍然是传统的治疗选择,对于低肿瘤风险患者冷冻消融是一种有效的微创治疗方法,既有机会获得良好的肿瘤学结果,又能保存高的生活质量。

方法:分析了 285 例前列腺癌患者手术治疗的早期结果:其中 42 例接受了全腺冷冻消融术(第 1 组),其余患者均接受了根治性腹腔镜和腹膜前前列腺切除术,对于前列腺冷冻消融结果的比较评估。

结果:与那些进行前列腺切除术的患者相比,前列腺冷冻消融术后早期患者术后疼痛强度较低,随访期长达 12 个月,显示两组患者的前列腺特异性抗原水平显著降低,未观察到第 1 组中应激诱发的遗尿频率。而手术对照组则有 15%-20% 一定比例的尿失禁。

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表 1:术后患者的对比评估

(二)骨转移前列腺癌的冷冻消融与手术切除临床对照【6】

新加坡医学杂志发表刘春晓博士针对骨转移前列腺癌的冷冻手术可行性研究表明,对于前列腺体积小于 50 ml 且前列腺囊外无大块肿瘤的骨转移前列腺癌患者,冷冻手术是一种可行的局部治疗方法,冷冻手术可降低 PSA 最低水平,减少局部并发症,缩短 PSA 最低时间,延迟 CRPC 时间,提高无进展生存期。

方法:将 23 位接受冷冻治疗和辅助雄激素剥夺疗法(ADT)的患者纳入冷冻治疗组(第 1 组),另外 23 位仅接受辅助雄激素剥夺疗法的患者作为对照组(第 2 组)。

结果:「23 位患者成功进行了冷冻治疗,无尿道或直肠损伤、感染、会阴血肿、尿道直肠瘘等并发症,表明在精选的患者中骨转移前列腺癌患者冷冻治疗不会增加手术相关并发症」。就 PSA 最低水平、PSA 最低点的时间、前列腺癌抗阉割和无进展生存时间而言,冷冻手术局部治疗有益于骨转移前列腺癌患者。

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表 2:两个治疗组的肿瘤结果

以上研究虽样本量较小,随访期较短,但对照数据显示,冷冻消融相比传统手术切除,在手术时间节约、局麻微创、出血量、尿道并发症小,恢复快,成本低等方面都具有突出的优势,是前列腺癌患者甚至是前列腺骨转移患者的理想选择。


图片来源:导向医疗、图虫创意 不得转载


参考文献

【1】前列腺癌相关危险因素研究进展,实用医院临床杂志 2019 年 1 月第 16 卷第 1 期

【2】Cancer Statistics,2019.VOLUME 69 | NUMBER 1 | JANUARY/FEBRUARY 2019

【3】前列腺癌的流行病学研究进展. 中国社会医学杂志.1995

【4】Thermal ablation of tumours:biological mechanisms and advances in therapy.Nature Reviews CancerMarch 2014

【5】Comparative results of cryoablation and laparoscopic radical prostatectomy in the treatment of localized prostate cancer.Urologia Journal.The Author(s) 2018.

【6】Is cryosurgery a feasible local therapy for bone metastatic prostate cancer.Singapore Medical Journal.2018, 1–17.


编辑: 虞佳男

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