自从利妥昔单抗问世以来，自体干细胞移植巩固治疗高中危或高危弥漫浸润性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效尚未得到单独验证。美国Loyola大学医学院的Patrick J. Stiff博士日前在NEJM杂志上报道了西南肿瘤研究组(SWOG) III期9704试验的研究结果。
在该项试验中，研究者比较了CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）或利妥昔单抗加CHOP (R-CHOP)诱导化疗后缓解的患者添加三轮诱导化疗VS添加一轮化疗加自体干细胞移植的疗效。研究显示早期自体干细胞移植组出现更好的无进展生存但总生存无影响，然而，在高中危预后指数(IPI)患者人群中观察到有总生存获益。
研究细节
在该试验中，共有370例符合条件的工作组D 至H及J组且年龄校正后IPI分类为高危或高中危的NHL患者接受5轮CHOP或 R-CHOP治疗。出现缓解的患者随机分组分别接受三轮附加诱导化疗（对照组）或一轮附加诱导化疗，序贯自体干细胞移植（移植治疗组）。试验主要终点为2年无进展生存或总生存。
在370例患者中，中位年龄值为51岁，其中59%为男性，89%为B细胞淋巴瘤（弥漫大B细胞淋巴瘤-67%，除非详细说明），11%为T细胞淋巴瘤，31%为III期疾病患者，63%为IV期疾病。此外，36%的患者东方合作肿瘤研究组状态参数不低于2，84%的患者乳酸脱氢酶水平升高，22%患者骨髓累及，66%的患者有不少于1个结外病灶，26%的患者不少于2个，62%的患者有B症状，32%为IPI高危疾病患者，其中47%为接受R-CHOP治疗的B细胞淋巴瘤。
在370例患者中，有117例未接受随机分组，主要原因是疾病进展(56%)及患者决策(20%)。剩余的253例患者随机分入移植治疗组(n = 125)或对照组(n = 128)。患者年龄、性别、风险分层、初发疾病分期、乳酸脱氢酶水平、结外病灶数量、或B症状等无明显组间差异。在B细胞淋巴瘤患者中，60%接受R-CHOP诱导治疗，暗示接受CHOP诱导化疗的患者组有更高的退出率。
关键发现
对照组和移植治疗组患者的2年无进展生存率分别为55%和69%。移植组未达到中位无进展生存终点，对照组的这一数据为2.8年。
对照组的2年总生存率为71%，与之相比移植组则为74%。两组中位总生存率均未达到终点目标。移植组有9例患者并未接受移植，他们的2年无进展生存率为56%，总生存率为78%。
复发治疗
对照组有62例患者出现复发，其中29 (47%)例接受挽救化疗和移植治疗，其中有11 (38%)例无进展存活，另外7例患者经选择性挽救治疗后无进展存活。因此，对照组总共有18 (29%)例患者复发后无疾病生存。
移植组有28例患者出现复发，其中23例死亡，大部分为挽救性化学免疫治疗后死亡。3例患者接受自体干细胞移植治疗，2例死于毒性反应，1例再次复发但仍存活。
亚组分析
B细胞淋巴瘤患者亚组和T细胞淋巴瘤患者亚组无论无进展生存还是总生存均未见组间差异。对于B细胞淋巴瘤患者，对照组VS移植组无进展生存和总生存的比值比分别为1.84和1.36。
接受R-CHOP vs CHOP化疗的B细胞淋巴瘤患者的无进展生存和总生存未见组间差异。接受R-CHOP治疗的患者人群中，对照组和移植组的2年无进展生存率分别为63%和73%，两组2年总生存率分别为73%和77%。
高危患者的获益
根据风险分层，患者的无进展生存和总生存也未见明显的组间差异。对于接受随机分组的患者人群，有36%接受R-CHOP化疗的B 细胞淋巴瘤患者，32%接受CHOP化疗的B细胞淋巴瘤患者，以及36%的T细胞淋巴瘤患者为高危患者。对于所有165例高中危患者，移植组和对照组的2年无进展生存率分别为66% vs 63%，而所有88例高危患者的上述数据分别为75% vs 41%。
移植组和对照组中危患者的2年总生存率分别为70% vs 75%，两组高危患者的上述数据分别为82% vs 64%。B细胞淋巴瘤患者的无进展生存和总生存差异呈现出相似的规律。
毒性事件
在首次5轮CHOP或R-CHOP化疗期间，有4例患者死亡，3例是因中性白细胞减少症伴感染，1例因出血。对于随机分入移植组或对照组的患者，移植组3级或4级不良事件更多。上述事件包括感染(50% vs 13%)、胃肠道事件(26% vs 5%)、代谢事件(13% vs 1%)、肺部事件(11% vs 2%)、心血管事件(10% vs 4%)、神经事件(7% vs 5%)、呼吸困难(7% vs 2%)、高血糖(6% vs 0%)、低氧(4% vs 0%)、以及肝事件(3% vs 0%)。
移植组有6例(5%)患者死于毒性事件，包括3例死于肺损伤，其他3例分别死于出血、肾衰竭伴感染、多器官衰竭。对照组有3例患者死亡，死因是心血管毒性事件、感染、以及未知的其他因素。
小结
诱导化疗后缓解的高中危或高危非霍奇金淋巴瘤患者早期移植有无进展生存优势，然而，试验并未证实自体干细胞移植巩固治疗有总生存获益。因此，对于综合风险组患者而言早期移植治疗与晚期移植治疗的总生存效应大体相似。早期移植对于一小部分高危疾病患者有优势。
