《Science》杂志的编辑表示,尽管现在还不清楚癌症免疫治疗的全部潜力,但并不妨碍这一利用免疫系统攻击肿瘤细胞的路径成为癌症治疗的转折点。最近关于免疫治疗的临床研究的成功为制药商研发诸如抗PD-1之类的抗体药物打了一针强心剂。
《Science》杂志的编辑表示,尽管癌症免疫治疗的潜力远未完全释放,但并不妨碍这一利用免疫系统攻击肿瘤细胞的路径成为癌症治疗的转折点。2013年,癌症免疫治疗领域的临床试验取得了辉煌的成功,它为过去十年的艰辛探索划上完美的句号,癌症免疫治疗策略也因此而备受瞩目,在该杂志评选的本年度10大科学突破排行榜中,免疫治疗高居榜首。
其他突破还涉及太阳能电池、基因组编辑技术、以及疫苗设计领域。
《科学》杂志新闻总编辑Tim Appenzeller说:“毫无疑问,今年癌症免疫疗法展现出广阔的前景。到目前为止,这一利用免疫系统来攻击肿瘤的策略只对某些癌症及若干病人有效,因此重要的一点是不要夸大其即刻的裨益。但许多癌症专家确信,他们正在目睹一种重要的癌症治疗新模式的诞生。”
早期突破
当今在癌症免疫疗法中的许多进展可以追溯到1980年代末,当时法国研究人员发现了在T细胞上的一种叫做CTLA-4的受体。James Allison发现了这种受体会阻止T细胞全力攻击入侵者。到了1990年代中期,Allison证明,在小鼠中阻断CTLA-4可在小鼠中解除T细胞对肿瘤细胞进行攻击的束缚,从而使肿瘤细胞大幅萎缩。
稳步进展
就在数年前,来自日本的生物学家在将要死亡的T细胞上发现了PD-1的分子,它的表达标志着T细胞的死亡。涉及该受体的临床试验是在2006年开始的,纳入了39例分别有5种不同癌症的患者,2年后,研究者发现其中5例难治性疾病患者均出现了肿瘤消退。
2010年,国家癌症研究中心的Steven Rosenberg博士发表了嵌合体抗原受体(CAR)治疗试验的结果,他们修饰了患者的T细胞用来攻击肿瘤细胞。该研究由宾西法尼亚大学Abramson癌症中心主任Carl June博士领衔,他们使用了一种被称为CTL019的CAR细胞用于白血病患者的治疗,观察到一些患者出现了持续缓解。
来自免疫治疗临床研究的成功结果鼓励制药公司研发新的抗体药物,如anti–PD-1。2011年,美国FDA批准伊匹单抗(Yervoy),一种抗CTLA-4抗体用于转移性黑素瘤治疗。
2010年,Rosenberg发表了从所谓嵌合抗原疗法或CAR疗法得到的令人鼓舞的结果, CAR疗法是一个涉及到病人T细胞基因修饰进而诱导其攻击肿瘤细胞个体化治疗方法。一个由宾夕法尼亚大学Carl June领导的小组开始报到引人注目的CAR疗法:患者患有不同类型的白血病开始消退。这个月在新奥尔良举行的会议上,June的团队和另外一个Memorial Sloan-Kettering 癌症中心的团队在纽约发表关于他们研究的T细胞疗法使75个成人或者儿童白血病患者中45个患者得到完全缓解,虽然有些患者复发。CAR疗法是目前众多临床试验的关注重点。研究人员希望这一疗法可以适应各种各样的癌症。
另外受到关注的领域涉及改良T细胞基因而让这些细胞能以肿瘤为标靶。在2011年,这一被称作嵌合抗原疗法或CAR疗法的策略让癌症研究领域兴奋不已,它现在已经是无数临床试验,尤其是血癌临床试验的对象。相应地,许多在几年前不考虑涉及免疫疗法的制药公司现正在对其进行大力的投资。
工程T细胞仍然处于试验阶段,但抗体慢慢走向主流。至少五家主要制药公司,他们一改早期的观望态度而开始付诸行动-正在开发类似于抗PD-1的抗体。 2011年,美国FDA批准百时美施贵宝的抗CTLA-4治疗,称为易普利姆玛,用于治疗转移性黑色素瘤。但其治疗成本高:一个治疗疗程需要支 付$120,000。2012年,耶鲁大学的Suzanne Topalian of Hopkins和Mario Sznol以及他们的同事报道了接近300例患者中使用PD-1抗体治疗的结果。31%的黑色素瘤患者、29%的肾癌患者和17%的肺癌患者肿瘤缩小了一 半或者更多。
今年这一疗法带来更多令人鼓舞的消息。百时美施贵宝报道了今年秋天使用易普利姆玛治疗的1800例黑色素瘤患者,22%存活 了三年以上。今年6月,研究者报道联合易普利姆玛和PD-1抗体治疗的近三分之一的黑色素瘤患者获得“深刻而迅速的肿瘤消退”。药物阻断PD-1通路迄今 还未被证实可以延长生命,但到目前为止医生认为患者的生存率是乐观的。
谱写癌症研究新篇章
究竟有多少患者,以及哪些患者可从免疫治疗中获益,又有哪些患者从免疫治疗中获益最多,科学家还不得而知。科学家们正在忙于尝试发现可提供答案的生物标记,并在思索让治疗变得功效更强的方法。但是,在癌症研究及治疗中的一个新的篇章已经开启。