常用化疗辅助用药搞不清?史上最强盘点来了

2019-10-17 11:13 来源:微信公众号 - oncolatdxy 作者:肿瘤时间公众号
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化疗药物的不良反应会短暂甚至长期影响患者的生活质量,限制治疗药物的剂量,延长患者的治疗周期,所以在临床治疗中常会应用到化疗辅助用药来预防各种不良反应,下面就介绍一下化疗中常常能用到的化疗辅助用药。

亚叶酸钙(CF)

临床应用

主要用作叶酸拮抗剂 (如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等) 的解毒剂。用于预防甲氨蝶呤过量或大剂量治疗后所引起的严重毒性作用。由叶酸缺乏所引起的巨幼细胞性贫血。

与 5-FU 合用,提高 5-FU 的疗效。临床上常用于胃癌、结直肠癌的治疗。

用法用量

与 5-FU 合用常规剂量是 200~500 mg/m2, 在 5-FU 之前静脉输注 2 小时,随后静脉应用 5-FU。用于大剂量 MTX 的解救治疗时可采用肌注、静脉注射、静脉输注和口服给药等方式。CF 几乎可以完全被吸收,所以给药方式对 CF 的作用影响不大。

CF 解救一般在大剂量 MTX 治疗后 2~18 小时(最晚不超过 24 小时)开始,剂量为 6~12 mg/m2, 随后每隔 3 ~6 小时重复同样剂量给药,一般解救应该持续到 72 小时以上. 如果 MTX 的毒性较大或血药浓度较高时。CF 的解救应该适当延长 5~7 天,同时剂量也可加大。

不良反应

不良反应:极少发生不良反应,大剂量应用后可出现胃肠功能紊乱、失眠、抑郁或烦躁。

右丙亚胺

临床应用

是 NCCN 指南中推荐使用的唯一可以有效地预防蒽环类药物所致的心脏毒性的药物。右丙亚胺已被欧洲药品评价机构和美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗蒽环类外渗伤。

用法用量

为了有效预防蒽环类药物导致的心脏毒性,应在第一次使用蒽环类药物前就联合使用右丙亚胺,右丙亚胺与蒽环类药物的剂量为 10~20:1(推荐:DZR:ADM = 20:1,DZR:DNR = 20:1,DZRZ:EPI = 10:1,DZR;MIT = 50:1)

右丙亚胺用专用的溶媒乳酸钠配置后,再用 0.9% 氯化钠或 5% 葡萄糖注射液稀释至 200 ml, 快速静脉滴注,30 分钟内滴完,滴完后即刻给予蒽环类药物。(注:ADM: 阿霉素,DNR: 柔红霉素,EPI; 表阿霉素,MIT: 米托蒽醌)。经配制的溶液,在室温 15~30℃ 或冷藏 2~8℃,只能保存 6 小时。

不良反应

采用外周静脉注射右丙亚胺时,会有轻微的静脉刺激症状,而且可能轻度加重化疗患者的骨髓抑制毒性。

重组人粒细胞集落刺激因子

临床应用

癌症化疗等原因导致中性粒细胞减少症;癌症患者使用骨髓抑制性化疗药物,特别在强烈骨髓剥夺性化学药物治疗后,注射此类药物有助于预防中性粒细胞减少症的发生,减轻中性粒细胞减少程度,缩短粒细胞缺乏症的持续时间,加速粒细胞的恢复,从而减少合并感染发热的危险性。

用法用量

1. 骨髓移植时促进中性粒细胞数的增加:成年患者及小儿患者 :通常,在骨髓移植后次日至第 5 天后开始。静脉点滴,5 ug /kg,每日 1 次。

2. 预防抗肿瘤化疗药物引起的中性粒细胞减少症及缩短中性粒细胞减少症的持续期间:

实体瘤(成年患者及小儿患者):通常,在抗肿瘤化疗药物给药结束后次日开始。皮下注射 2 ug/kg,每日 1 次。由于潜血等原因导致皮下注射困难时,可静脉注射(含静脉点滴)5 g/kg,每日 1 次。

急性淋巴细胞白血病(成年患者及小儿患者):通常,在抗肿瘤化疗药物给药结束后次日开始。静脉注射(含静脉点滴)5 ug/kg,每日 1 次。如没有潜血等问题,可皮下注射,2 ug /kg,每日 1 次。

3. 骨髓增生异常综合征的中性粒细胞减少症:

成年患者:通常,从中性粒细胞数低于 1000/mm时开始。静脉注射,5 ug /kg,每日 1 次。

4. 再生障碍性贫血的中性粒细胞减少症 :

成年患者 :通常,从中性粒细胞数低于 1000/mm时开始。静脉注射,5 ug /kg,每日 1 次。

小儿患者 :从中性粒细胞数低于 1000/mm时开始。皮下或静脉注射,5 ug /kg,每日 1 次。


5. 先天性及原发性中性粒细胞减少症:

成年患者及小儿患者 :通常,从中性粒细胞数低于 1000/mm3 时开始。静脉或皮下注射,2 ug /kg,每日 1 次。


6. 免疫抑制治疗(肾移植)继发的中性粒细胞减少症:

成年患者及小儿患者 :通常,从中性粒细胞数低于 1500/mm3(白细胞数 3000/mm3) 时开始。皮下注射,2 ug /kg,每日 1 次。

不良反应

1.  肌肉骨骼系统:有时会有肌肉酸痛、骨痛、腰痛、胸痛的现象。

2.  消化系统:有时会出现食欲不振的现象、或肝脏谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高。

3.  其他:有人会出现发热、头疼、乏力及皮疹、ALP、LDH 升高 

4、极少数人会出现休克、间质性肺炎、成人呼吸窘迫综合征、幼稚细胞增加。

美司钠

临床应用

美司钠是一种合成的巯基化合物,可以预防异环磷酰胺(IFO)和大剂量的环磷酰胺(CTX)导致出血性膀胱炎的发生。美司钠游离的磺酸基团可以直接与丙烯醛以及其他 4-羟基代谢物等具有肾毒性的药物形成双重结合,生成稳定的无毒成分。

用法用量

最常用的方法是 IFO1.2~2.0 g/(m2.d), 连用 5 天,每次 IFO 持续静脉滴注 4 小时。IFO 应用前,先静脉冲入相当于 IFO 总量 20% 的美司钠,然后在 IFO 用药后的第 4 和第 8 小时分别冲入相同剂量的美司钠两次。

有文献报道,按照 IFO 总剂量的 100% 给药,分为两种不同剂量,在治疗前和治疗后 4 小时给药,与间隔 4 小时给药的三次相同剂量的注射相比,效果和更方便。

在于 CTX 合用时美司钠用法同常规量下的 IFO,但在在骨髓移植或干细胞移植应用大剂量的 CTX 前,美司钠的总剂量应相应的增加至 CTX 总剂量的 120%~160%, 可分 3 次(0、4、8 小时)或(0、3、6、9 小时)

不良反应

少见静脉刺激及过敏反应(如皮肤粘膜反应)。本品单一剂量按体重超过 60 mg/kg 时,可出现恶心、呕吐、痉挛性腹痛及腹泻等。

氨磷汀

临床应用

氨磷汀几乎可以选择性地保护所有正常组织(除中枢神经系统以外),而对肿瘤组织无保护作用。临床常用于减轻化疗导致的肾毒性以及减轻血液毒性。

用法用量

对于化疗病人,本品起始剂量为按体表面积一次 500~600 mg/m2, 溶于 0.9% 氯化钠注射液 50 ml 中,在化疗开始前 30 分钟静脉滴注,15 分钟滴完;

对于放疗病人,本品起始剂量为按体表面积一次 200~300 mg/m2,溶于 0.9% 氯化钠注射液 50 ml 中,在放疗开始前 15 分钟静脉滴注,15 分钟滴完。

由于可能会出现低血压,因此患者应在输注过程中保持卧床,并每隔 3~5 分钟测血压一次,如果患者的血压明显下降或出现相关症状,停药同时维持补液;如果血压在 5 分钟内恢复正常且患者无症状,可重新开始注射。

由于氨磷汀有胃肠道反应,可使用前及同时静脉注射地塞米松 5~10 mg 及 5-HT3 受体拮抗剂。

不良反应

氨磷汀的主要不良反应为一过性低血压,小于 1% 的患者也出现过一过性低血钙的报道,其他的不良反应包括恶心、呕吐、头晕、热感、轻度嗜睡、口中有重金属味。

双磷酸盐

临床应用

双磷酸盐能阻止肿瘤引起的溶骨性病变、减少骨吸收、减轻疼痛及由骨转移所致的高钙血症。其与骨有高度亲和力,并能优先被转运到骨形成或吸收加速的部位,一旦沉积到骨表面,就会被具有破骨作用的破骨细胞摄取。它能抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏。目前常用的双磷酸盐类药物有唑来膦酸、伊班磷酸。

用法用量

此类药物不得与含钙或者其它二价阳离子的输注溶液(例如乳酸钠林格氏液)配伍使用,应使用与其它药品分开的输液管单词静脉输注。

对于成人和老年人唑来膦酸的推荐剂量为 4 mg,用 100 ml0.9% 氯化钠或 5% 葡萄糖溶液稀释,进行不少于 15 分钟静脉滴注,同时对于骨转移和多发性骨髓瘤患者,应每隔 3~4 周给予本品。

此外,患者应每天口服 500 mg 钙和 400IU 维生素 D。对于已发生骨髓瘤和已发生骨转移的实体瘤病人,在开始使用唑来膦酸治疗时,需检测病人的血清肌酐浓度和肌酐清除率,一旦发现病人的肾功能出现恶化的情况,则需要停止用药。

不良反应

不良反应:常见的不良反应为体温增高、流感样症状、一过性疼痛、胃肠道反应、一过性肌病、关节炎、肾功能损害等。偶有注射部位的轻度反应。

阿瑞匹坦

临床应用

阿瑞匹坦为 NK-1(P 物质)受体拮抗剂。Nk-1 存在于中枢神经系统的孤束核和最后区,还存在于胃肠道内的神经元里,少部分与 5-HT 共同存在于嗜铬细胞瘤。P 物质参与了致吐过程,P 物质通过 NK-1 受体发挥作用。阿瑞匹坦可以与 P 物质竞争性地与受体结合,阻断 P 物质与受体结合。

单独应用止吐效果不明显,但与 5-HT3 受体拮抗剂和地塞米松联合增加对高致吐性化疗药物引起的急性和迟发性呕吐的疗效。

用法用量

化疗前 125 mg 口服,化疗第 2、3 天各口服 80 mg。

急性呕吐:5-HT3 受体拮抗剂+地塞米松(12 mg、口服或静脉滴注)d1+阿瑞匹坦 125 mg 口服 d1。

迟发性呕吐:地塞米松(8 mg, 口服或静脉滴注,d2-d4)+阿瑞匹坦 80 mg, 口服 d2-d3.

不良反应

较为常见的不良反应为食欲降低、呃逆、消化不良、疲乏无力、ALT 水平升高、瘙痒、皮疹、荨麻疹、罕见的 Stevens-Johnson 综合征及毒性表皮坏死症等。

参考文献:各类药品说明书、临床肿瘤内科手册、uptodate 数据库                        

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编辑: 黄建琴

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