预后模型可准确预测对去势治疗抵抗的转移性前列腺癌患者预后
研究要点：
- 一系列新治疗选择的出现意味着在对去势治疗抵抗的转移性前列腺癌患者中进行预后预测评估是至关重要的；
- 既往在接受一线治疗的对去势治疗抵抗的转移性前列腺癌患者中，已经建立了预后预测模型并进行了外部验证；
- 预后预测模型也能准确预测在一线治疗失败后拟进行标准二线治疗的对去势治疗抵抗的转移性前列腺癌男性的总体生存期，但还需要进一步的前瞻性研究进行验证。
既往的研究已经建立了数个预后预测模型来估计整体生存期，并已经在接受一线化疗的对去势治疗抵抗的转移性前列腺癌患者中进行了验证。在本研究中，来自于美国Duke大学医学中心的Susan Halabi等试图在接受过一线化疗之后仍出现进展并选择二线治疗的对去势治疗抵抗的转移性前列腺癌患者中建立了一个预后预测模型（可对总体生存期进行预测），并对该模型进行验证，因此他们设计并进行了相关研究，并将研究结果发表在JNCI 11月的在线期刊上。
研究者所应用的数据来自于一个3期临床研究，该研究针对的是在接受过一线化疗后仍出现病情进展的对去势治疗抵抗的转移性前列腺癌患者。该研究分为训练组（507）和测试组（248）。另外一个数据库包括488名既往接受过多烯紫杉醇治疗的男性患者（SPARC研究），研究者将该组的受试者作为外部验证组。
研究者通过适应性LASSO选择了9个与总体生存期相关的预后预测因素。采用回归系数进行预后评分。研究者采用时间依赖的曲线下面积（tAUC）对预后模型的的精确性进行评估和验证。
9个被纳入最后模型的预后预测变量是东部肿瘤协作组织一般状态评分、至最后一次应用多烯紫杉醇的时间、可进行评估的疾病、合并的内脏疾病、疼痛、应用激素的时间、血红蛋白、前列腺特异性抗原和碱性磷酸酶。此模型的测试和验证部分的tAUCs分别为为0.73和0.70。
在接受过多烯紫杉醇治疗之后，接受二线化疗的对趋势治疗抵抗的转移性前列腺癌患者中，在本研究中，研究者设计了一个预后预测模型来预测上述患者的总体生存期，并对该模型进行了外部验证。这个模型整合了新的预后预测因素，能根据患者的预后将其纳入不同的临床研究。但是对于该模型仍需要进行前瞻性的验证。
研究背景：
在对去势治疗抵抗的转移性前列腺癌患者中，最近出现了一系列的治疗选择。因此，对上述患者群体而言，风险评估和预后评估显得尤为重要。
治疗选择的基础是疾病的临床和生物学异质性，以及合并症、年龄和对去势治疗抵抗的转移性前列腺癌患者所处于的疾病的不同阶段。在理解肿瘤的异质性方面人们已经做出了不懈的努力，建立了一系列的预后预测模型来预测对去势治疗抵抗的转移性前列腺癌患者在接受一线化疗方案后的临床预后情况。
在接受了一线化疗方案的对去势治疗抵抗的转移性前列腺癌患者人群中，研究者已经确定了数个和总体生存期相关的预后预测因素，包括乳酸脱氢酶（LDH）、前列腺特异行抗原（PSA）、碱性磷酸酶、血红蛋白、一般状态分期、内脏或肝转移的存在、进展的类型、Gleason评分、年龄、白蛋白、疼痛、PSA倍增时间、转移部位的数目和循环肿瘤细胞计数等。
然而，在已经接受过一线化疗方案准备继续接受其他治疗的男性患者中，鲜少有研究针对他们的预后预测因素进行探究。Armstrong和其同事根据在接受过一线方案的化疗的男性患者的相关数据确定了10个与总体生存期相关的预后预测因素。因为这一分析是在接受过标准二线治疗或其他已经被批准的辅助治疗（如enzalutamide、醋酸阿比特龙或镭-223），所以该模型对目前正在接受治疗的患者效果略逊色（会低估总体生存期）。
在接受过一线治疗（多烯紫杉醇）之后，标准的二线治疗是应用卡巴他赛（由美国FDA和欧洲药品管理局所批准）。目前，在既往已经接受过多烯紫杉醇并在将来拟进行卡巴他赛治疗的对去势治疗抵抗的转移性前列腺癌患者中，还没有模型可用于准确评估上述患者的预后。
所以，本分析的目的在于建立并验证一个预后预测模型（针对一线治疗失败的对去势治疗抵抗的转移性前列腺癌男性）来对总体生存期进行预测。研究者在另一个独立的数据库内对预后预测模型进行外部验证。
