CA Cancer J Clin:美国CDC推荐青少年接种HPV疫苗

2013-12-09 16:56 来源:丁香园 作者:beijia688
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HPV疫苗引入以来14至19岁女孩人群中人乳头瘤病毒感染的流行率已呈下降趋势

研究者发现,自从引入人乳头瘤病毒(HPV)疫苗以来,青少年人群中HPV流行率有了显著性下降。目前,市场上有2种HPV疫苗可供选择:一种是针对HPV亚型6 (HPV-6), -11, -16, 以及-18的四价疫苗;另一种是针对HPV-16以及-18的二价疫苗。HPV-16和-18引起了大约70%的宫颈癌,尽管HPV-6和-11无致癌原性,但它们也引起了生殖器疣和复发性呼吸道乳头状瘤。

根据美国亚特兰大疾控中心的报道,大约有7900万美国人感染了HPV,其中大多数是在十几至二十几岁时感染的。每年,大约有1400万人成为新感染者。在2007年的材料中,CDC推荐对11或12岁的女孩接种3次剂量4价疫苗,对13岁至26岁的年轻人追加免疫。2009年当2价疫苗上市后也被收入了推荐之中。2011年,推荐男性也接种4价疫苗。在2002年CDC倡导的国家健康与营养调查研究(NHANES)中,研究者开始监测HPV流行率,他们在本文中对全国免疫时代和未免疫时代的HPV流行率进行了比较。

CDC流行病学家Lauri Markowitz博士及其同事分析了从2003年到2007年收集到的NHANES数据。因为直到2006年晚期才开始引入HPV免疫,研究者遂将2003年到2006年的数据视为前免疫时代数据,而将2007年至2010年的数据视为免疫时代数据。从2003年至2006年,有5178例14至59岁的女性纳入回顾研究,其中4150例提交了自我收集的子宫阴道拭子样本,以供HPV遗传分型所用。从2007年至2010年,有4988例女性被纳入研究回顾,其中4253例提交了拭子以用于HPV遗传分型。数据分析纳入了所有可确定HPV状态的女性。

结果根据年龄分组为14至19岁、20至24岁、以及25至29岁组,其余则每10年分入一组。研究人员仅在14岁至19岁年龄组发现前免疫时代和免疫时代的HPV流行率有显著差异,该组显示疫苗相关的所有数种HPV亚型感染均有大幅下降:4价HPV(-6, -11, -16, -18)疫苗接种组流行率减少56%,2价疫苗(HPV-16和-18)接种组则下降50%。

该研究的首席作者Markowitz博士称:“研究显示美国HPV疫苗免疫工程对我们可量化的最早期HPV相关终点—疫苗相关亚型HPV感染率产生了作用,疫苗似乎非常有效。这并不令人非常惊讶,因为在疫苗拿到许可证之前的试验结果已经证实了它的高有效性。”

位于费城的宾西法尼亚大学感染病研究室及疫苗研究中心主任Paul Offit博士称,结果有些惊人,好在是在好的方向上。Offit博士指出:“HPV疫苗的接种率还很低,大约在30%左右,尽管如此,它仍然对HPV感染率产生了非常明显的影响。”他说与其他疫苗相比,HPV疫苗的采用率较低,尽管关于HPV预防重要意义的宣传活动已经开展得如火如荼。他说:“主要的问题在于,HPV疫苗所预防的疾病仅可通过性活动传播,这比说服他们的父母或病人更难。”

研究人员进一步对14至19岁年龄组人群进行了评估。在2007年到2010年开始的患者随访中发现,有34%的女性报告称自己接受了至少1次免疫,大约有三分之二的女性报告接受了全部3次免疫。报道称,2007年至2010年间与2003年到2006年间相比,性生活活跃的免疫后女性人群的疫苗相关的HPV亚型流行率下降了88%,差异有统计学意义。未免疫人群的疫苗相关HPV感染率也下降了28%,但无统计学意义。据估计,至少免疫1次的有效性可达82%。研究者确定,非疫苗相关HPV感染率的下降无统计学意义。

Markowitz博士和她的同事检验了可能引起HPV感染的其它因素,如性生活和种族/人种等,但她发现这些因素在上述两个时代无显著性差异。此外,在逐步引入疫苗的时代里并未发现HPV阳性率呈下降的趋势,14至19岁年龄组2型单纯性疱疹病毒的血清阳性率在两个时代无差别。

研究人员总结认为,即使退一步说其他因素也对HPV流行率的下降作出了贡献,但数据仍提示HPV疫苗产生了早期效应。Markowitz博士表示:“NHANES研究的最大亮点在于它是一项全国性的典型研究,而该研究的缺点在于诸如患者自我报告之类,它或许导致产生了一些疫苗状态的误分类,因此其它一些有关疫苗有效性的研究,如若使用提供者证实的疫苗史和不同的结局和研究设计,那么这些试验将更加有说服力。”

疫苗安全性问题一直以来都是大事,很明显这方面是存有争议的。然而,至今为止HPV疫苗还未出现严重性的安全事件。Markowitz博士称:“NHANES研究并未对安全性作出评价,然而,在美国有其它许可后安全监测体系负责对疫苗的安全性作出评估。”

Offit博士补充道:“HPV疫苗引起的仅有的安全性事件是昏厥,对于疫苗安全性问题不需要有太多忧虑。”该项研究中观察到的HPV疫苗相关亚型感染率的下降幅度较期望值更大,作者指出,这可能是由接种后群体免疫力增加所致,未接受推荐的全部3次免疫而获得了比期望值更高的效应,或其他不可测的行为改变等。

研究人员将展开进一步的分析,以检验疫苗对感染的影响,不同接种次数的有效性,对未免疫者形成的潜在的交叉保护作用,保护的持续时间等。Markowitz强调:“我们已经确定了疫苗的有效性,现在关键是增加男性和女性人群中的接种率,以增进公共健康获益。”

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编辑: 李林栋

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