国庆特辑 2019ESMO | 孙颖浩中国工程院院士:前列腺癌精准治疗新征程

2019-10-08 12:38 来源:丁香园 作者:
字体大小
- | +

微信图片_20191008101112.png

前列腺癌是一种常见而复杂的恶性肿瘤,严重威胁男性健康。全球范围内,前列腺癌占男性肿瘤年新发病例第二位,死亡原因第五位 1。2015 年,我国男性前列腺癌新发病例 7.2 万,为男性肿瘤发病第六位 2,且呈现逐年明显增长趋势,1998~2008 年 10 年间的年均增长率为 12.07% 3,是增长最快的男性恶性肿瘤。特别是在上海、北京、广州等经济较为发达的城市,前列腺癌的发病率已跃居男性泌尿生殖系恶性肿瘤的首位 2

初诊的前列腺癌大多对雄激素剥夺治疗(ADT)敏感,但随着病程进展,几乎都会进入预后较差的去势抵抗性前列腺癌(CRPC)阶段,尤其是转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC),通常是致命的,中位生存不超过 3 年(34.7~35.3 个月)4,5

近年对于 mCRPC 治疗的进展主要围绕在雄激素受体(AR)通路 4,5 。除 AR 通路以外,由于 mCRPC 存在生物异质性,患者大多都还携带涉及 PI3K/Akt/mTOR 信号转导通路、DNA 损伤修复通路(DDR)、WNT 信号通路等相关信号通路的基因异常,其中约 23% 的基因异常来自于 DNA 损伤修复通路相关基因 6 ,而同源重组修复(HRR)是 DNA 双链断裂的重要修复途径,HRR 相关基因突变会导致基因不稳定并促进肿瘤生长 7,8。既往已有研究提示 PARP 抑制剂在 HRR 突变 mCRPC 中的抗肿瘤活性与安全性 9

在今年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上公布了一项前瞻性、多中心、随机、开放标签的 3 期试验-PROfound 研究,旨在评估奥拉帕利对比新型内分泌治疗药物,在既往已接受新型内分泌治疗药物后出现病情进展,且携带 HRR 通路相关基因突变的 mCRPC 患者中的疗效和安全性。

PROfound 研究结果显示,对于经新型内分泌治疗进展并携带 BRCA1/2 或 ATM 突变的 mCRPC 患者,与恩杂鲁胺或阿比特龙相比,奥拉帕利显著延长了独立评审委员会(BICR)评估的影像学无进展生存(rPFS),7.39 个月对比 3.55 个月(HR = 0.34; 95%CI  0.25~0.47; P<0.0001)10

2.jpg

除了 BRCA1/2 或 ATM 突变人群,在携带 15 个 HRR 相关基因突变的总人群中奥拉帕利也同样显著延长了 BICR 评估的 rPFS,5.82  个月对比 3.52  个月(HR = 0.49; 95%CI 0.38~0.63; P<0.0001)10

3.jpg

精准靶向治疗给 HRR 突变 mCRPC 患者带来了新希望。


参考文献:

1.Data source: Globocan 2018 Graph production: Global Cancer Observatory
2.2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析 [J] .  中华肿瘤杂志,2019,41( 1 ): 19-28
3. 中国前列腺癌发病现状和流行趋势分析 [J].  临床肿瘤学杂志, 2013, 18(4): 330-
4.Lancet Oncol. 2015 Feb;16(2):152-60
5.Eur Urol. 2017 Feb;71(2):151-154
6.Cell. 2015 May 21;161(5):1215-1228
7.Nature. 2012 Jan 18;481(7381):287-94
8.Mol Cell. 2015 Nov 19;60(4):547-60.
9.N Engl J Med. 2015 Oct 29;373(18):1697-708
10.Maha Hussain presented at ESMO 2019

编辑: 赵夕玥

版权声明

本网站所有注明“来源:丁香园”的文字、图片和音视频资料,版权均属于丁香园所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。

网友评论