2019 年 9 月 30 日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网显示默沙东公司旗下帕博利珠单抗（俗称 K 药）的又一适应证完成审评审批。据悉，此次获批的是一线单药治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的适应证。
此次获批使帕博利珠单抗成为国内首个且唯一一个获中国药监部门批准用于特定的、局部晚期或转移性 NSCLC 患者一线单药治疗的 PD-1 免疫检查点抑制剂类药物。
此次获批也意味着帕博利珠单抗在国内获批的适应证已达到三个；另外两个适应证分别是 2018 年 7 月 25 日获批的用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤，以及 2019 年 3 月 28 日获批的联合培美曲塞和铂类化疗药物一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌。
广东省肺癌研究所名誉所长、广东省人民医院终身主任吴一龙教授指出，免疫治疗正在改变我国晚期肺癌一线治疗现状，必将成为晚期肺癌一线治疗的新标准；帕博利珠单抗一线单药治疗 PD-L1 表达阳性的 NSCLC 适应证的获批将进一步推进国内免疫治疗的临床应用， 提升我国晚期肺癌治疗水平，而对于患者而言，不但意味着部分 NSCLC 患者可以免予化疗治疗而直接选择副作用更小的免疫治疗，而且意味着可以活得更久。
在短短的 6 个月时间内，我国晚期 NSCLC 治疗已经有两种基于帕博利珠单抗的一线治疗方案。在惊叹免疫治疗在国内迅猛发展的同时，吴一龙教授也指出，要感谢国家对加速创新抗肿瘤药物惠及中国患者的决心。
免疫单药一线治疗将惠及局部晚期的鳞和非鳞 NSCLC
此次帕博利珠单抗（国内俗称「K 药」）适应证的获批是基于 III 期临床试验 KEYNOTE-042 研究的总生存期（OS）数据，其中包括了中国亚组及中国扩展队列数据。该研究是一项国际多中心、随机、开放式标签的阳性对照研究。该研究招募了 PD-L1 表达阳性的（TPS ≥ 1%），无法接受手术或根治性放化疗的局部晚期 NSCLC 患者，以及未曾接受过系统性治疗的转移性 NSCLC 患者，包括病理分型为鳞状和非鳞状的 NSCLC。
在 2018 年 ASCO 年会上，KEYNOTE-042 研究首次公布研究结果。结果显示，帕博利珠单抗较化疗显著改善 PD-L1 阳性且无 EGFR/ALK 突变的局部晚期/转移性 NSCLC 的 OS（TPS ≥ 50%，HR = 0.69；TPS ≥ 20%，HR = 0.77；TPS ≥ 1%，HR = 0.81）。
值得注意的是此次获批适应证首次覆盖了鳞状 NSCLC，首次为国内鳞状 NSCLC 患者带来了免疫一线治疗，让中国的鳞状 NSCLC 进入了免疫一线治疗时代。 同时，这也意味着 PD-L1 表达阳性的 NSCLC 患者，无论是局部晚期，还是晚期转移性患者，无论病理分型是鳞还是非鳞的患者，现在都可以从免疫一线治疗中得到生存获益。
（NR, 未达到；a 数据截止日期为 2018 年 2 月 26 日，中位随访 12.8 个月）b. 探索性分析；*b 数据截止日期为 2018 年 9 月 4 日，中位随访 11.3 个月；
单药一线治疗中国患者疗效更优
近期，由吴一龙教授牵头开展的 KEYNOTE-042 研究中国人群亚组和中国扩展研究结果也在由国际肺癌研究学会（IASLC）举办的 2019 年世界肺癌大会（WCLC）上公布。
KEYNOTE-042 中国研究与全球研究设计相同，目的是确定帕博利珠单抗在中国单药一线治疗 NSCLC 患者的 OS 结果是否与 KEYNOTE-042 研究的全球数据一致。患者按 1∶1（按 ECOG PS 评分 0/1、、组织学分型、PD-L1 表达程度）随机分组，接受帕博利珠单抗 200 mg Q3W 治疗最多 35 周期或紫杉醇/培美曲塞+卡铂最多 6 周期，可选择培美曲塞维持（仅限非鳞 NSCLC）。主要终点是 PD-L1 TPS ≥ 50%、≥ 20% 和 ≥ 1% 的患者 OS。
结果显示，对于 PD-L1 TPS ≥ 50%、≥ 20% 和 ≥ 1% 的患者，帕博利珠单抗与化疗相比均改善了患者 OS。且在 TPS 为 1%～49% 的患者人群中，帕博利珠单抗对总生存期的改善同样优于化疗（mOS: 帕博利珠单抗组 19.9 个月，化疗组 10.7 个月）。
这一研究结果表明，与中国晚期/转移性 NSCLC 患者的一线治疗相比，帕博利珠单抗单药治疗可改善患者 OS，这也与全球研究的主要结果一致。而且，对比中国人群和全球数据，中国人群的 OS 数据从数值上优于全球数据。
北京协和医院呼吸内科张力教授表示，KEYNOTE-042 中国患者研究结果不但证实了帕博利珠单抗一线治疗能为中国的 PD-L1 表达阳性且无特定基因突变的、局部晚期或转移性 NSCLC 患者提供相比当前的标准化疗方案更优异的生存获益，而且结果显示中国人群的 OS 数据，以及死亡风险降低幅度优于 KEYNOTE-042 研究的整体数据，尤其是治疗 PD-L1 表达在 1%-49% 区间的患者的中位 OS 数据，提示帕博利珠单抗单药就可以为不耐受化疗的患者提供一个选择！
吴一龙教授指出，免疫治疗的一个特点是可以让部分患者获得长期生存，因为 KEYNOTE-001 研究结果告诉我们，帕博利珠单抗一线治疗可以把晚期 NSCLC 的五年生存率提高到 23%， 而我国当前晚期肺癌的五年生存率不到 5%； 因此， 基于以帕博利珠单抗为代表的免疫一线治疗方案进入临床应用，必定会进一步提升我国肺癌患者生存率。助力实现《健康中国行动——癌症防治实施方案（2019—2022 年）》中提高癌症 5 年生存率的目标。
