2019 年 8 月 30 日， 中国国家药品监督管理局（NMPA）发布进口批件通知，正式批准丹麦 DAKO 公司生产的 PD-L1 检测试剂盒（免疫组织化学法）PD-L1 IHC 22C3 pharmDx（以下简称「DAKO 22C3」）的上市申请。
该试剂盒的获批在国内创造了两个记录：第一，DAKO 22C3 是国内首个正式获批应用于临床诊疗的 PD-L1 检测试剂；其二，DAKO 22C3 是国内首个获批的 PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂类药物的伴随诊断试剂。
DAKO 22C3 是标准
作为一种体外诊断技术, 伴随诊断有助于确定最有可能针对某种治疗药物产生应答的患者群体。目前共有五种 PD-L1 免疫组化检测试剂盒/抗体在美国获批上市（ 22C3、28-8、SP263、SP142 和 73-10）， 但至今唯有 DAKO 22C3 是被美国食品药品监督管理局（FDA）批准作为伴随诊断的 PD-L1 检测试剂 （其它 PD-L1 检测试剂目前均仅为补充诊断）。
DAKO22C3 是目前 NordiQC (北欧免疫组化质量控制机构) 通过率最高的抗体；同时，也因为其伴随诊断的重要角色，因此，目前在使用其它 PD-L1 检测试剂盒（比如 28-8 和 SP263) 时，都以 DAKO 22C3 试剂盒作为一个标准来比对。
PD-L1 检测关乎疗效
近四年来， 以 PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂为代表的肿瘤免疫治疗药物（以下简称「PD-1 单抗」）为恶性肿瘤治疗带来了颠覆性的革命，但这些药物单药治疗的总体应答率仅在 20% 左右，仅有部分患者可从中获益。伴随诊断可帮助医生筛选出最有可能从 PD-1 单抗治疗中获益的人群。
来自KEYNOTE-042和KEYNOTE-189的研究结果都显示，PD-L1表达的高低与免疫治疗的疗效密切相关：无论是单药一线治疗NSCLC，还是联合化疗治疗非鳞NSCLC， PD-L1表达越高，免疫治疗给非小细胞肺癌患者带来的获益也就越高。因此，PD-L1的检测十分重要。
表 1：KEYNOTE-042 临床研究的 PD-L1 分层研究结果显示，帕博利珠单抗单药一线治疗无 EGFR/ALK 驱动基因突变的 NSCLC（包括鳞和非鳞 NSCLC) 带来的 OS 获益程度与 PD-L1 表达成正相关，PD-L1 表达越高，OS 获益越大，死亡风险降低幅度越大。
图2：KEYNOTE-189研究中的PD-L1分层OS数据结果显示PD-L1表达越高，帕博利珠单抗联合含铂化疗方案一线治疗非鳞NSCLC带来的总生存获益越大。
目前， PD-L1 表达水平评估是目前临床研究和验证最广泛，认可度最高的 PD-1/PD-L1 抑制剂疗效预测标志物。
2019 年 4 月，美国 FDA 基于 KEYNOTE-042 大型 III 期临床研究结果，批准帕博利珠单抗用于治疗 PD-L1 表达阳性（TPS ≥ 1%）的 III 期不可手术，或不适合放化疗治疗，或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗方案。研究结果显示 PD-L1 高表达 (TPS ≥ 50%) 的患者中， 帕博利珠单抗的客观有效率达到 39.5%。
自 2015 年开始， DAKO 22C3 已相继被 FDA 批准作为帕博利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌、胃癌、尿路上皮癌、宫颈癌、头颈部鳞癌和食管鳞癌的伴随诊断。
国内肿瘤免疫治疗进入精准时代
由广东省人民医院终身主任，广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长的吴一龙教授牵头开展的 KEYNOTE-042 研究中的中国亚组和中国扩展人群的研究结果将在即将召开的世界肺癌大会期间（9 月 7 日-10 日）发布；基于 KEYNOTE-042 研究结果的帕博利珠单抗单药一线治疗 PD-L1 表达 ≥ 1% 局部晚期或转移性 NSCLC 适应症申请也已于 2018 年年底递交 NMPA， 有望在今年获批，成为国内第一个要求 DAKO 22C3 检测作为伴随诊断的肿瘤免疫治疗适应症。
吴一龙教授在 2018 年 CDE 正式受理帕博利珠单抗单药一线治疗 NSCLC 适应症时曾表示：
如果 22C3 抗体 PD-L1 检测作为伴随诊断与帕博利珠单抗单药一线治疗同步获批，这将是国内肺癌治疗史上的一个里程碑！我们在小分子分子靶向治疗 NSCLC 的经验告诉我们对于驱动基因的精准判断可以指导治疗方案的制订，因此，精准诊断是实施靶向治疗的前提；而免疫单药治疗并非对所有 NSCLC 患者有效，因此，精准诊断同样不可或缺。
i 成立于2003年1月的Nordic immunohistochemical Quality Control（北欧免疫组化质量控制机构）， 简称NordiQC，是欧洲一个非赢利的免疫组化质量评估机构，被国际公认为是免疫组化质量保证的领导者和权威性的病理实验室认证组织。
ii PD-L1蛋白应用TPS（Tumor Proportion Score）来定义，即呈现部分或完整细胞膜染色的可视肿瘤细胞的百分率。
